Biomechanische Steuerung der Genexpression im Gefäßendothel - Bedeutung reaktiver Sauerstoffspezies

所有的机械敏感平衡都是由超氧化物歧化和一氧化氮合酶来实现的，这些都是机械敏感的平衡。在Strömungsrichtung führt的Zellen的变形中，在DruckPulsschwankungen hervgerufenen dehnungs-und Entdeh-nungszyklen der Gefätdeh-nungszyklen der Gefäghtete变形的过程中，可能会发生变形。Vorrangiges Ziel des Vorhabens ist die beantwortung der Frage，Wie Endothelzellen zwitchen diesen beiden Deformationsreizen im Hinblick auf die Regulizen der Expressiosenstiver gene unterscheiden Knnnen.在人类基因组中，Gruppe schubspannungs-bzw.dehnungsInduziererer基因在NADPH-Oxidase-Untereinheit p67Phox和GSH-Perox之间的作用机制和转导机制分析中均有表达。在此基础上，我们提出了一种新的解决方案

Verzweigungen arterieller Blutgefäße gelten als Prädilektionsstellen für die Arteriosklerose, primär aufrund der hier vorherrschenden turbulenten Blutsrömung, Entscheidend für die Expression arterioskleroserelevanter Gene im Gefäßendothel könnte die mechanosensitive Balance von Superoxidanionen und Stickstoffmonoxid, aber auch der hämodynamische Streß selbst sein. Während eine Zunahme der primär auf die Endothelzellober- fläche einwirkenden Wandschubspannung zu einer Deformation der Zellen in Strömungsrichtung führt, bewirken die durch die Druckpulsschwankungen hervorgerufenen Dehnungs- und Entdeh- nungszyklen der Gefäßwand eine quasi ungerichtete Deformation, die mit einer erhöhten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies in den Endothelzellen einhergeht. Vorrangiges Ziel des Vorhabens ist die Beantwortung der Frage, wie Endothelzellen zwischen diesen beiden Deformationsreizen im Hinblick auf die Regulation der Expression mechanosensitiver Gene unterscheiden können. In humanen kultivierten Endothelzellen werden hierzu, stellvertretend für die Gruppe schubspannungs- bzw. dehnungsinduzierbarer Gene, die an der Expression der NADPH-Oxidase- Untereinheit p67phox und der GSH-Peroxidase beteiligten Mechanoperzeptions- und -transduktionsmechanismen analysiert. Dabei soll auch geklärt werden, welchen Beitrag die deformationsinduzierte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies zur Expression dieser Redoxenzyme liefert, und wieweit die aus der Änderung ihrer Expression resultierenden Veränderungen im Redoxzustand der Endothelzellen funktionell relevant für deren antiarteriosklerotischen Eigenschaften sind.