Biomechanische Steuerung der Genexpression im Gefäßendothel - Bedeutung reaktiver Sauerstoffspezies

血管内皮基因表达的生物力学控制——活性氧的重要性

基本信息

批准号：
5099442
负责人：
Professor Dr. Markus Hecker, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Institut für Physiologie und Pathophysiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
1998
资助国家：
德国
起止时间：
1997-12-31 至 2001-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5099442?language=en
关键词：
Biomechanische Steuerung der Genexpression im

项目摘要

Verzweigungen arterieller Blutgefäße gelten als Prädilektionsstellen für die Arteriosklerose, primär aufrund der hier vorherrschenden turbulenten Blutsrömung, Entscheidend für die Expression arterioskleroserelevanter Gene im Gefäßendothel könnte die mechanosensitive Balance von Superoxidanionen und Stickstoffmonoxid, aber auch der hämodynamische Streß selbst sein. Während eine Zunahme der primär auf die Endothelzellober- fläche einwirkenden Wandschubspannung zu einer Deformation der Zellen in Strömungsrichtung führt, bewirken die durch die Druckpulsschwankungen hervorgerufenen Dehnungs- und Entdeh- nungszyklen der Gefäßwand eine quasi ungerichtete Deformation, die mit einer erhöhten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies in den Endothelzellen einhergeht. Vorrangiges Ziel des Vorhabens ist die Beantwortung der Frage, wie Endothelzellen zwischen diesen beiden Deformationsreizen im Hinblick auf die Regulation der Expression mechanosensitiver Gene unterscheiden können. In humanen kultivierten Endothelzellen werden hierzu, stellvertretend für die Gruppe schubspannungs- bzw. dehnungsinduzierbarer Gene, die an der Expression der NADPH-Oxidase- Untereinheit p67phox und der GSH-Peroxidase beteiligten Mechanoperzeptions- und -transduktionsmechanismen analysiert. Dabei soll auch geklärt werden, welchen Beitrag die deformationsinduzierte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies zur Expression dieser Redoxenzyme liefert, und wieweit die aus der Änderung ihrer Expression resultierenden Veränderungen im Redoxzustand der Endothelzellen funktionell relevant für deren antiarteriosklerotischen Eigenschaften sind.

Verzweigungen arterieller Blutgefäße gelten als Prädilektionsstellen für die Arteriosklerose, primär aufrund der hier vorherrschenden turbulenten Blutsrömung, Entscheidend für die Expression arterioskleroserelevanter Gene im Gefäßendothel könnte die mechanosensitive Balance von Superoxidanionen und Stickstoffmonoxid，Aber auchderHämodynamischeStreßSelbstsein。 währendeine zunahme derprimäraufdie entophelzellzellzellzellzellzel- einwirkenden wandschubspangspangspannung zu zu zu zu einer变形der zellen inströmungsrichtungführt，beemungsrichtungführt gefäßwandeine quasi ungerichtete变形，模具mit einererhöhöhtenproduktion reaktiver sauerstoffspezies in en endothelzellzellzellzellzellen einhergeht。 Vorrangiges Ziel des Vorhabens Ist Die Beantwortung der Frage，Wie Endothelzellzellen Zwischen Diesen beiden beiden forormationsRemationsRematizen im Hinblick auf Auf auf Die de der der der der nogiensitiver基因unterscheidenkönnen。在Humanen Kultivierten Endothelzellzellen Werden Hierzu中，StellverTretendEndEndEndEndEndEndEndEndEndEndEndendEndendEndefürdie gruppe schubspannungs- bzw。 dehnungsinduzierbarer基因，死亡表达der nadph-氧化酶-untereinheit p67phox und der GSH-过氧化物酶beteiligten Mechanoperzeptions- und-Transducing Mechanicsmen分析。我们致力于发展Bildung Rektivers dieser Redoxenzyme liefert，我们致力于实现氧化氧化酶Liefert的结果，我们致力于实现氧化还原酶和Endophelzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellzellen funktionell。