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Biomechanische Steuerung der Genexpression im Gefäßendothel - Bedeutung reaktiver Sauerstoffspezies

血管内皮基因表达的生物力学控制——活性氧的重要性

基本信息

批准号：
5099442
负责人：
Professor Dr. Markus Hecker, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Institut für Physiologie und Pathophysiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
1998
资助国家：
德国
起止时间：
1997-12-31 至 2001-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5099442?language=en
关键词：
Biomechanische Steuerung der Genexpression im

项目摘要

Verzweigungen arterieller Blutgefäße gelten als Prädilektionsstellen für die Arteriosklerose, primär aufrund der hier vorherrschenden turbulenten Blutsrömung, Entscheidend für die Expression arterioskleroserelevanter Gene im Gefäßendothel könnte die mechanosensitive Balance von Superoxidanionen und Stickstoffmonoxid, aber auch der hämodynamische Streß selbst sein. Während eine Zunahme der primär auf die Endothelzellober- fläche einwirkenden Wandschubspannung zu einer Deformation der Zellen in Strömungsrichtung führt, bewirken die durch die Druckpulsschwankungen hervorgerufenen Dehnungs- und Entdeh- nungszyklen der Gefäßwand eine quasi ungerichtete Deformation, die mit einer erhöhten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies in den Endothelzellen einhergeht. Vorrangiges Ziel des Vorhabens ist die Beantwortung der Frage, wie Endothelzellen zwischen diesen beiden Deformationsreizen im Hinblick auf die Regulation der Expression mechanosensitiver Gene unterscheiden können. In humanen kultivierten Endothelzellen werden hierzu, stellvertretend für die Gruppe schubspannungs- bzw. dehnungsinduzierbarer Gene, die an der Expression der NADPH-Oxidase- Untereinheit p67phox und der GSH-Peroxidase beteiligten Mechanoperzeptions- und -transduktionsmechanismen analysiert. Dabei soll auch geklärt werden, welchen Beitrag die deformationsinduzierte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies zur Expression dieser Redoxenzyme liefert, und wieweit die aus der Änderung ihrer Expression resultierenden Veränderungen im Redoxzustand der Endothelzellen funktionell relevant für deren antiarteriosklerotischen Eigenschaften sind.

Verzweigungen arterieller Blutgefäße gelten als Prädilektionsstellen für die Arteriosklerose，primär aufrund der avorherrschenden Blutsrömung，Entscheidend für die Expression arteriosklererelelevanter Gene im Gefäßendothel könte die mechanosensitive Balance von Superoxidanionen und Stickstoff monoxid，aber auch der hädynaminische Streptoselbst sein.在Strömungsrichtung führt中，将一个初始的Zunahme放在Endothelzellober- fläche einspokenden Wandschubspannung zuiner Deformation der Zellen上，通过Druckschwankungen hervorgerufenen Dehnungs- und Entdeh- nungszyklen der Gefäßwand eine quasi ungerichtete Deformation，die mit einer erhöhten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies in den Endothelzellen einhergeht。Vorrangiges Ziel des Vorhabens is die Beantwortung der Frage，wie Endothelzellen zwischen diesen beiden Deformationsreizen im Hinblick auf die Regulation der Expression mechanosensitiver Gene unterscheiden könnnen.在人类多层次的内皮韦尔登层次上，我们需要为集团提供帮助。通过对诱导基因p67 phox和GSH-过氧化物酶的表达及酶促作用机制的研究，探讨了诱导基因p67 phox和GSH-过氧化物酶的表达及其酶促作用机制。Dabei soll auch geklärt韦尔登，welchen Beitrag die deformationsinduzierte Bildung reaktierte Sauerstoffspezies zur Expression dieser Redoxenzyme liefert，and wieweit die aus der nderung ihrer Expression resultenden Veränderungen im Redoxzustand der Endothelzellen funktionell relevant für deren antiarterioskeltischen Eigenschaften sind.