Biomechanische Steuerung der Genexpression im Gefäßendothel - Bedeutung reaktiver Sauerstoffspezies

血管内皮基因表达的生物力学控制——活性氧的重要性

• 批准号: 5099442
• 负责人: Professor Dr. Markus Hecker, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie und Pathophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5099442?language=en
• 关键词: Biomechanische; Steuerung; der; Genexpression; im

Verzweigungen arterieller Blutgefäße gelten als Prädilektionsstellen für die Arteriosklerose, primär aufrund der hier vorherrschenden turbulenten Blutsrömung, Entscheidend für die Expression arterioskleroserelevanter Gene im Gefäßendothel könnte die mechanosensitive Balance von Superoxidanionen und Stickstoffmonoxid, aber auch der hämodynamische Streß selbst sein. Während eine Zunahme der primär auf die Endothelzellober- fläche einwirkenden Wandschubspannung zu einer Deformation der Zellen in Strömungsrichtung führt, bewirken die durch die Druckpulsschwankungen hervorgerufenen Dehnungs- und Entdeh- nungszyklen der Gefäßwand eine quasi ungerichtete Deformation, die mit einer erhöhten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies in den Endothelzellen einhergeht. Vorrangiges Ziel des Vorhabens ist die Beantwortung der Frage, wie Endothelzellen zwischen diesen beiden Deformationsreizen im Hinblick auf die Regulation der Expression mechanosensitiver Gene unterscheiden können. In humanen kultivierten Endothelzellen werden hierzu, stellvertretend für die Gruppe schubspannungs- bzw. dehnungsinduzierbarer Gene, die an der Expression der NADPH-Oxidase- Untereinheit p67phox und der GSH-Peroxidase beteiligten Mechanoperzeptions- und -transduktionsmechanismen analysiert. Dabei soll auch geklärt werden, welchen Beitrag die deformationsinduzierte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies zur Expression dieser Redoxenzyme liefert, und wieweit die aus der Änderung ihrer Expression resultierenden Veränderungen im Redoxzustand der Endothelzellen funktionell relevant für deren antiarteriosklerotischen Eigenschaften sind.

动脉粥样硬化是动脉粥样硬化的主要因素，动脉粥样硬化是动脉粥样硬化的重要原因之一，动脉粥样硬化的影响主要有以下几个方面： 超氧化阴离子和粘稠一氧化氮，是一种自体运动。在 Strömungsrichtung führt 中，Zellen 的变形是最重要的，它会影响 Druckpulsschwankungen 的结构和结构 Gefäßwand eine quasi ungerichtete Deformation，die mit einer erhöhten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies in den Endothelzellen einhergeht。 Vorrangiges Ziel des Vorhabens ist die Beanwortung der Frage, wie Endothelzellen zwischen diesen beiden Deformationsreizen im Hinblick auf die Regulation der Expression mechanosensitiver Gene unterscheiden können.在人性化的文化中，Gruppe schubspannungs- bzw 的主要行为。基因、NADPH 氧化酶的表达、p67phox 和 GSH 过氧化物酶的机械操作和转导机制分析。 Dabei soll auch geklärt werden, welchen Beitrag die fusionsinduzierte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies zur Expression dieser Redoxenzyme liefert, und wieweit die aus der änderung ihrer Expression resultierenden Veränderungen im Redoxzustand der Endothelzellen funktionell related für 抗动脉硬化症特征。