Biomechanische Steuerung der Genexpression im Gefäßendothel - Bedeutung reaktiver Sauerstoffspezies

血管内皮基因表达的生物力学控制——活性氧的重要性

• 批准号: 5099442
• 负责人: Professor Dr. Markus Hecker, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie und Pathophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5099442?language=en
• 关键词: Biomechanische; Steuerung; der; Genexpression; im

Verzweigungen arterieller Blutgefäße gelten als Prädilektionsstellen für die Arteriosklerose, primär aufrund der hier vorherrschenden turbulenten Blutsrömung, Entscheidend für die Expression arterioskleroserelevanter Gene im Gefäßendothel könnte die mechanosensitive Balance von Superoxidanionen und Stickstoffmonoxid, aber auch der hämodynamische Streß selbst sein. Während eine Zunahme der primär auf die Endothelzellober- fläche einwirkenden Wandschubspannung zu einer Deformation der Zellen in Strömungsrichtung führt, bewirken die durch die Druckpulsschwankungen hervorgerufenen Dehnungs- und Entdeh- nungszyklen der Gefäßwand eine quasi ungerichtete Deformation, die mit einer erhöhten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies in den Endothelzellen einhergeht. Vorrangiges Ziel des Vorhabens ist die Beantwortung der Frage, wie Endothelzellen zwischen diesen beiden Deformationsreizen im Hinblick auf die Regulation der Expression mechanosensitiver Gene unterscheiden können. In humanen kultivierten Endothelzellen werden hierzu, stellvertretend für die Gruppe schubspannungs- bzw. dehnungsinduzierbarer Gene, die an der Expression der NADPH-Oxidase- Untereinheit p67phox und der GSH-Peroxidase beteiligten Mechanoperzeptions- und -transduktionsmechanismen analysiert. Dabei soll auch geklärt werden, welchen Beitrag die deformationsinduzierte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies zur Expression dieser Redoxenzyme liefert, und wieweit die aus der Änderung ihrer Expression resultierenden Veränderungen im Redoxzustand der Endothelzellen funktionell relevant für deren antiarteriosklerotischen Eigenschaften sind.

Verzweigungen arterieller Blutgefäße gelten als Prädilektionsstellen f<s:2> r die Arteriosklerose, primär aufrund der her vorherrschenden turbulenten Blutsrömung, Entscheidend f<e:1>表达arterioskoleroserelevanter基因in Gefäßendothel könnte die机械敏感性平衡von超氧离子和粘质单氧，aber auch der hämodynamische应激性单氧。Während eine Zunahme der primär auf die endothelellober - fläche einwirkenden Wandschubspannung zu einer Deformation der Zellen in Strömungsrichtung f<s:1> hrt, bewirken die durch die Druckpulsschwankungen hervorgerufenen Dehnungs- und Entdeh- nungszyklen der Gefäßwand eine quasi ungerichtete Deformation， die mit einer erhöhten produce reaktiver Sauerstoffspezies in den内皮细胞einhergeht。[3][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。在人类培养的内皮细胞中，stellvertrend （stellvertrend）为<s:1>细胞群（grouppe schubspannungs）。nadph -氧化酶与gsh -过氧化物酶的表达：机制、受体和转导机制分析。Dabei soll auch geklärt werden， welchen Beitrag die deformationsinduzierte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies zur表达dedeer Redoxzustand der内皮素功能及相关frederen antiarterioskerotischen eigenschten sin表达结果dedeer enden Veränderungen