Endothelin B-Rezeptor-mediierter Gefäßwandumbau in Arterien und Venen - Molekulare Mechanismen und pathophysiologische Bedeutung

内皮素 B 受体介导的动脉和静脉血管壁重塑 - 分子机制和病理生理学意义

• 批准号: 5123958
• 负责人: Professor Dr. Markus Hecker, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie und Pathophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5123958?language=en
• 关键词: Endothelin; Rezeptor; mediierter; Gef; wandumbau

Eine biomechanische Überlastung der Gefäßwand ist bei vielen Herz-Kreislauferkrankungen ursächlich für einen pathologischen Umbau der Gefäßwand (Remodeling). Hierbei spielt die Hyperplasie bzw. Hypertrophie der glatten Gefäßmuskelzellen eine wichtige Rolle. Die Mechanismen der Mechanotransduktion, der infolgedessen veränderten Genexpression und schließlich der zellulären Anpassungsreaktion auf diese Situation in glatten Gefäßmuskelzellen sind kaum verstanden. Das Endotelinsystem könnte eine wesentliche Rolle in diesem Geschehen spielen. So induziert hämodynamische Überlast eine verstärkte Synthese von Endothelin-1 im Endothel bei gleichzeitgem Anstieg der Expression des Endothelin B(ETB)-Rezeptors in den glatten Gefäßmuskelzellen. Infolgedessen kommt es in den Arterien zu einer verstärkten Apoptose der glatten Muskelzellen der Media, während diese in Venen vermehrt proliferieren. Beide Prozesse stellen Frühphasen des Gefäßwandumbaus dar. Ziel des Fortsetzungsantrages ist es, die Beteiligung des Endothelinsystems am deformationsinduzierten Gefäßwandumbau in vivo zu verifizieren, die ETB-Rezeptor-vermittelte Phänotypänderung der glatten Gefäßmuskelzellen ebenso wie die an der deformationsinduzierten Heraufregulierung des ETB-Rezeptor-Gens beteiligten Transkriptionsmechanismen aufzuklären und auf dieser Basis einen gentherapeutischen Ansatz zur Verhinderung der deformationsinduzierten ETB-Rezeptor-Expression zu entwickeln.

Eine biomechanische Überlastung der Gefäßwand ist bei vielen Herz-Kreislauferkrankungen ursächlich für einen pathologischen Umbau der Gefäßwand（重塑）.这里展示的是一个夸张的bzw。肥大症的glatten Gefäßmuskelzellen一个wichtige Rolle。Die Mechanismen der Mechanical transduktion，der infolgedessen veränderten Genexpression and schließlich der zellulären Anpassungsreaktion auf diese Situation in glatten Gefäßmuskelzellen sind kaum verstanden.内皮系统在这场演出中扮演着重要角色。因此，在内皮细胞中内皮素B（ET B）-受体的表达的快速分析中，诱导了一种新的内皮素-1的合成。信息在动脉中传播，使媒介的粘膜细胞凋亡，然后在Venen中增殖。Beide Prozesse stellen Frühphasen des Gefäßwandumbaus dar.因此，在体内验证内皮素系统在诱导性变形中的作用，ETB-Rezeptor-vermittelte Phänotypänderung der glatten Gefäßmuskelzellen ebenso wie an der deformationinduzierten Heraufregulierung des ETB-Rezeptor-Gens beteiligten Transkriptionsmechanism aufzuklären and auf dieser Basis einen therapeutischen Anxiety zur Verhinderung der deformationinduzierten ETB-Rezeptor-Expression zu entwickeln.