A molecular study of methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2) dysfunction leaded to Rett syndrome phenotype

甲基 CpG 结合蛋白 2 (MeCP2) 功能障碍导致 Rett 综合征表型的分子研究

• 批准号: 18390304
• 负责人: ITO Masayuki
• 金额: $ 9.04万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390304/
• 关键词: メチル化結合タンパク2; レット症候群; エピジェネティック; MeCP2; モデルマウス

レット症候群(RTT)は主に女児にみられる自閉性発達障害で、病態としてモノアミン系神経細胞の障害などがある。RTTの原因遺伝子は、DNAメチル化による転写抑制機構の中核であるMeCP2であり、この遺伝子発現抑制機構の破綻が病態形成の第一段と考えられている。RTTの症状の多様性や遺伝様式の複雑な部分を説明するのに、X染色体上にあるMeCP2のインプリンティングとX染色体不活化の関与を明らかにした。我々が開発した遺伝子改変マウスと人工染色体を組み込んだA9細胞を用いて、X染色体のエピジェネティック制御機構の関与する疾患の病態解明とMeCP2 isoformの研究を行った。その結果、親アレルの違いによる胎仔発生率の違いを明らかにした。

Rhythm Syndrome (RTT) is a disease caused by autistic dysplasia, which is a disease caused by a disease caused by neurological disorders. The cause of RTT, the core of the DNA program, and the suppression mechanism of the mechanism, MeCP 2であり、この缝子発 restrains the mechanism’s flaw and pathological formation in the first paragraph of the test. The symptoms of RTT are multiple, the symptoms are complex, and the symptoms are partially explained on the X chromosome.あるMeCP2のインプリンティングとX chromosome inactivation and を明らかにした. I have used the artificial chromosomes in the A9 cells of the original set of artificial chromosomes. The relationship between the control mechanism of the X chromosome and the morbidity of the disease is explained by MeCP2 isoformの研究を行った.そのRESULTS, pro アレルのviolation いによる fetal dysplasia rate のviolation いを明らかにした.

项目成果

Methyl CpG-binding protein 2 (a mutation of which causes Rett syndrome) directly regulates insulin-like growth factor binding protein 3 in mouse and human brains

• DOI: 10.1097/nen.0b013e3180302078
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Itoh, Masayuki;Ide, Shuhei;Goto, Yu-ichi
• 通讯作者: Goto, Yu-ichi

Brainstem monoamine pathology of neonatal hypoxi c-ischemic brain damage : a model of acute stage of neonatal asphyxia

新生儿缺氧缺血性脑损伤的脑干单胺病理学:新生儿窒息急性期模型

• 发表时间: 2008
• 期刊: Brain Res 1213
• 作者: Shiraishi M;Takizawa Y;Ide S;Obonai T;Goto Y;Itoh M
• 通讯作者: Itoh M

Pathogenesis of Rett syndrome, advance study of MeCP2 molecular mechanism.

Rett综合征发病机制，MeCP2分子机制研究进展。

• 发表时间: 2006
• 作者: Ren X;Tahimic CG;Katoh M;Kurimasa A;Inoue T;Oshimura M.;Itoh M;Itoh M;Itoh M.;Itoh M.;Itoh M.;M.Itoh;Itoh M.
• 通讯作者: Itoh M.

Human artificial chromosome vectors meet stem cells : new prospects for gene delivery

人类人工染色体载体遇见干细胞：基因传递的新前景

• 发表时间: 2006
• 期刊: Stem Cell Rev 2
• 作者: Ren X;Tahimic CG;Katoh M;Kurimasa A;Inoue T;Oshimura M
• 通讯作者: Oshimura M

Aluminum accumulation in myelin sheath of progressive leukoencephalopathy.

铝在进行性白质脑病的髓鞘中积聚。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Child Neurol 23
• 作者: Itoh M;Suzuki Y;Ohsawa;M;Ozuka N;Sugai K;Otsuki T;Goto Y.
• 通讯作者: Goto Y.