Quality control mechanism of misfolded proteins

错误折叠蛋白的质量控制机制

• 批准号: 19GS0314
• 负责人: NAGATA Kazuhiro
• 金额: $ 369.08万
• 依托单位: Kyoto Sangyo University (2011)Kyoto University (2007-2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19GS0314/
• 关键词: 品質管理; フォールディング; レドックス; 小胞体; 小胞体品質管理; ジスルフィド結合; EDEM; ERdj5; 分子シャペロン

Our study was performed by focusing two issues in protein quality control in the endoplasmic reticulum (ER). The first one was on the productive folding of nascent polypeptides by molecular chaperones and oxidoredcutases in the ER. The second one was to reveal the quality control mechanism of ER-associated degradation (ERAD) system that eliminates the misfolded proteins from the ER. We found two novel factors involved in the ERAD, EDEM1 and ERdj5. In this term, mainly three issues on this proposal was addressed: 1) we succeeded to solve the crystal structure of ERdj5 that reduces the disulfide bonds in the misfolded proteins to be degraded and proposed the substrate transfer pathway in the ERAD system for glycoproteins, 2) we revealed the novel ERAD pathway for misfolded non-glycosylated proteins, and 3) we showed the electron transfer pathway in the process of oxidation including Ero1a, PDI and ERp46.

我们的研究是通过关注内质网（ER）中蛋白质质量控制的两个问题来进行的。第一个是关于ER中分子伴侣和氧化还原酶对新生多肽的生产性折叠。二是揭示ER相关降解（ERAD）系统消除ER中错误折叠蛋白质的质量控制机制。我们发现了两个新的ERAD因子，EDEM 1和ERdj 5。在这方面，主要讨论了关于这一建议的三个问题：1）我们成功地解决了ERdj 5的晶体结构，该ERdj 5还原了待降解的错误折叠蛋白质中的二硫键，并提出了糖蛋白ERAD系统中的底物转移途径，2）我们揭示了错误折叠非糖基化蛋白质的新ERAD途径，（3）揭示了Ero 1a、PDI和ERp46在氧化过程中的电子传递途径。

项目成果

A novel thiol reductase ERdj5 accelerates ER-associated degradation by cleaving the intermolecular disulfide bonds of misfolded proteins

一种新型硫醇还原酶 ERdj5 通过裂解错误折叠蛋白质的分子间二硫键来加速 ER 相关降解

• 发表时间: 2007
• 作者: K. Taketani;T. Ino;S. Muto;H. M. Shimizu;K. Sakai;H. Sato;M. Kitaguchi;K. Nagata
• 通讯作者: K. Nagata

蛋白質核酸酵素増刊 キーワード:蛋白質の一生

蛋白质核酸酶专刊关键词：蛋白质的生命

• 发表时间: 2008
• 作者: 遠藤斗志也;小椋光;永田和宏;森和俊;田口英樹;吉田賢右(編)
• 通讯作者: 吉田賢右(編)

Gp 78 cooperates with RMA 1 in ER-associated degradation of CFTR Δ F 508

Gp 78 与 RMA 1 合作参与 ER 相关的 CFTR 降解 Δ F 508

• 发表时间: 2008
• 作者: Daisuke Morito;K. Hirao;Yukako Oda;N. Hosokawa;F. Tokunaga;D. Cyr;Keiji Tanaka;K. Iwai;K. Nagata
• 通讯作者: K. Nagata

Quality control of misfolded proteins in the endoplasmic reticulum

内质网错误折叠蛋白的质量控制

• 发表时间: 2009
• 作者: 森本滋;編著;Kazuhiro Nagata
• 通讯作者: Kazuhiro Nagata

A pair of circularly permutated PDZ domains control RseP, the, S2P family intramembrane protease of E. coli

一对循环排列的 PDZ 结构域控制 RseP，即大肠杆菌的 S2P 家族膜内蛋白酶

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 283
• 作者: Akiyama S.;Nohara A.;Ito K.;Maeda Y.;Kenji Inaba
• 通讯作者: Kenji Inaba