Japan-Denmark joint research projects to identify the novel biological mechanism of anxiety

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体内のアンモニアは組織のアミノ酸代謝による副産物であり、消化管では腸内細菌が食物由来のアミノ酸を分解することでも生成される。また、肝機能低下や腸内の感染症、タンパク質の過剰摂取は、アンモニアを体内に蓄積させることが知られている。申請者は、アンモニア飲水により断続的に高アンモニア血症になるマウスが、不安症状を示すことを見出した。この時、大脳皮質でのGABA合成酵素（GAD）の減少も認められた。さらに、in vitro再構成モデルによって、アンモニアが血液脳関門のバリア機能を破綻させることもわかった。これらの先行結果を元に、研究初年度は、まず共同研究者であるデンマーク・コペンハーゲン大学のHirase研究室に赴き、研究設備の確認及び動物実験プロトコルについて検討を行った。また、これまで二光子顕微鏡でしか観察ができなかったアルブミンプローブを改良し、一光子顕微鏡でも観察できるプローブについても検討するための研究手法などについて確認を行い、日本とデンマークの両国で検討を進めることとした。実際の研究については、来年度から本格的に開始される。