Biomarker search in Children's Hepatic tumors International Collaboration (CHIC) Research Consortium

儿童肝脏肿瘤的生物标志物搜索国际合作 (CHIC) 研究联盟

基本信息

批准号：
22KK0133
负责人：
檜山英三
金额：
$ 12.81万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-10-07 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

小児肝腫瘍は、その希少性から、日本（アジア）と欧州、北米が過去の多施設共同試験を併せたデータベースと共通リスク分類で2018年からグローバル試験（PHITT試験）を運用しているが、難治・再発症例の層別が不十分で、これらを層別できるバイオマーカーの臨床応用が喫緊の課題である。現在、米国は遺伝子パネルを、欧州は PDXモデル作成と遺伝子発現解析、本邦ではメチル化解析を提唱しており、本研究では、欧米に赴いて同一検体でこれらの候補マーカーを同じ解析法で検討し、次期国際共同臨床試験（PHITT２試験）での検証への展開を目的としている。本年度は、難治・再発例を診断時に層別するため、日米欧の3グループから国際共同で難治・再発例を層別可能なバイオマーカー候補を解析法と共に提示した。そのリストをもとに同一の検討法として、遺伝子解析はパネルにて、遺伝子発現は欧米で行われているNanostring法を検討し、従来の発現解析のデータとほぼ一致することを確認した。一方、本邦からは、メチル化解析法としてデジタルPCR法を提唱し、日米欧の凍結検体からのDNAや血中の遊離核酸（cfDNA）を用いての測定をお互いに行い、日欧米でも検討可能で、結果に乖離のないことを確認し、現在はパラフィン検体のDNA解析やmiRNA解析についての検討を開始している。また、各グループですでに終了した臨床試験でのサンプルを計50検体程度供出し、お互いに測定を行い、実際に臨床試験で実装可能なバイオマーカーを絞り込むこととして検討を開始している。PDXモデルについては、渡航と検体輸送の問題から、現在、その作成法の検討にとどまっている。従来の臨床試験症例やPHITT症例での検証結果を詳細に分析し、次期PHITT2試験で検証する有用かつ臨床現場で実装可能なバイオマーカーを提案する予定である。

由于其稀有性，日本（亚洲），欧洲和北美自2018年以来一直在使用过去的多中心联合试验和共同风险分类的数据库进行全球试验（PHITT试验），但是对棘手且重复的案例的分层是不足的，并且生物标志物的临床应用不足以分解这些问题。目前，美国正在倡导欧洲的基因面板，PDX建模和基因表达分析以及日本的甲基化分析。这项研究旨在使用同一标本中相同的分析方法去欧洲和美国检查这些候选标记，并在下一个国际联合临床试验（PHITT2试验）中将其验证。在今年，为了在诊断时对困难和复发病例进行分层，我们提出了候选生物标志物，这些标志物可以从三组，日本，美国和欧洲以及一种分析方法中对困难和重复案件进行分层。基于此列表，我们使用了相同的方法进行遗传分析，并检查了在欧洲和美国进行的纳米串方法，并确认该基因表达与常规表达分析的数据大致一致。同时，在日本，我们提出了一种数字PCR方法作为一种甲基化分析方法，并且我们使用来自日本冷冻标本，美国和欧洲以及血液中的游离核酸（CFDNA）的DNA进行了测量，并确认结果没有差异，并且现在开始考虑DNA和mirna分析的Paraffin和mirna分析。此外，该小组还提供了每个组已经完成的临床试验中的大约50个样本，每个组将相互衡量，现在正在考虑缩小在临床试验中实际上可以实现的生物标志物。关于PDX模型，我们目前仅考虑由于旅行和样品运输问题而考虑如何准备它。我们计划提出有用的生物标志物，可以通过对常规临床试验和PHITT病例中验证结果进行详细分析在临床环境中实施，并在下一个PHITT2试验中对其进行验证。