神経芽腫のがん幹細胞研究:分化・退縮と発生・増殖・進展の二極化規定因子か?

神经母细胞瘤癌症干细胞研究:它是分化/消退和发展/增殖/进展两极分化的决定因素吗?

基本信息

  • 批准号:
    19390449
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 12.06万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

病理分類と予後の判明している神経芽腫のうち、初代培養にて腫瘍細胞のみ選別しえた110検体と樹立株14株と、これらが由来した腫瘍の凍結保存検体で解析を行った。神経芽腫培養細胞でのがん幹細胞の検討:初代培養細胞を用いて、human telomerase reverse tran scriptase発現と表面抗原CD133を指標に、幹細胞分画を細胞株9株で確認した。これらの細胞株全株がソフトアガーでコロニーを形成し、免疫不全マウス(NOD/SCIDマウス)で10^2個接種で5株、10^3個接種にて腫瘍を形成した。CD133, nestin, c-kit Bim-1やNotch-1発現を解析し、幹細胞とそのさらに分化細胞の分別を行い、幹細胞の豊富な細胞分画からDNA、RNAを抽出した。網羅的遺伝子解析:正常幹細胞由来の予後良好腫瘍の初代培養株と、細胞株が樹立された予後不良な腫瘍と、各々約41、10腫瘍を用いて、遺伝子変化、遺伝子発現を、SNPsアレイと発現解析アレイで検索した。この結果、前者の腫瘍は、遺伝子増幅、欠失はまれで、一方がん幹細胞由来腫瘍は、一部領域の増幅、欠失と、特異的の遺伝子発現に変化を認めた。また、32腫瘍をmicroRNA解析用アレイで解析し、6腫瘍をプロモターアレイでメチル化解析し、がん幹細胞由来の腫瘍では特異的に発現しているmicroRNAを4種見出し、プロモターのメチル化が高度に進んでいる領域を同定した。このmicroRNAのターゲット遺伝子、遺伝子異常のある領域やメチル化された領域の遺伝子について、ネットワーク解析を行ない、予後と関連して発現が上昇あるいは低下している遺伝子を検討し、その中でがん幹細胞を有する腫瘍の発症、悪性度に関与している特異的な遺伝子を判別した。この遺伝子をノックダウンすると、幹細胞を層別でいた細胞株で増殖抑制が観察され、分子標的として有用と考えられた。
Pathological classification, identification of neuroblastoma, primary culture, selection of tumor cells, establishment of 14 strains, and analysis of frozen tumor cells The study of stem cell culture in neuroblastoma: primary culture cells were used, human telomerase reverse tran scriptase expression and surface antigen CD133 were detected, and 9 stem cell lines were identified. The whole cell line of the virus was inoculated with 5 strains of 10^2 and 10^3 cells were inoculated with 10^3 cells of 10^2. CD133, nestin, c-kit Bim-1 and Notch-1 expression analysis, stem cell differentiation, stem cell abundance analysis, DNA and RNA extraction. The gene analysis of the network: the origin of normal stem cells, the establishment of primary culture strains of good tumors, the establishment of cell lines, the establishment of bad tumors, the use of about 41, 10 tumors, gene transformation, gene expression, SNPs, gene expression, gene analysis, gene detection. The results, the former of the tumor, the gene increase, the lack of the tumor, the origin of the stem cell, the increase of the field, the lack of the tumor, the specific gene development and the recognition 3. MicroRNA analysis for 32 tumors, 6 tumors and 6 tumors. 4 microRNAs were found in stem cell origin, 6 tumors and 6 tumors and 4 tumors were found in stem cell origin. The microRNA gene expression, gene abnormality, domain differentiation, domain gene expression, gene analysis, correlation, detection, and detection of microRNA gene expression increased, decreased, gene expression increased, and stem cell expression decreased. This is the first time that stem cells have been identified, and the growth inhibition of stem cells has been investigated.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Detection of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) expression in tissue and pancreatic juice from pancreatic caneer
胰腺癌组织和胰液中人端粒酶逆转录酶(hTERT)表达的检测
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hashimoto Y;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
守る会助成課題 小児肝癌の国際的標準治療法の確立に関する研究 : 治療成績向上と晩期障害軽減を目指して
建立小儿肝癌国际标准治疗方法的研究:旨在提高治疗效果并减少后期影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山岡裕明;他.
  • 通讯作者:
    他.
Effectiveness and complications of treatment for childfood liver tumors - from the experience of JPLT (Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor) study.
儿童肝脏肿瘤治疗的有效性和并发症 - 来自 JPLT(日本儿童肝脏肿瘤研究小组)研究的经验。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hiyama E;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
Genes commonly upregulated in immortal cancer cells are novel molecular targets for universal anti-cancer strategy.
永生癌细胞中普遍上调的基因是通用抗癌策略的新分子靶点。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    谷本圭司;吉賀浩二;谷本 圭司;Hiyama K.
  • 通讯作者:
    Hiyama K.
卵巣癌におけるEMP3遺伝子発現について.
关于卵巢癌中 EMP3 基因的表达。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Arifin M;Tanimoto K;Budhi A;Hiyama E;Nishiyama M;Hiyama K;Hiyama K.;Arifin M.;福場郁子;山本 弥寿子
  • 通讯作者:
    山本 弥寿子
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  • 通讯作者:
    吉良俊亮,中山雅紀,藤代一成
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  • 通讯作者:
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儿科和 AYA 癌症基因组医学的现状和挑战:通过儿科肝癌的综合基因组和表观基因组分析了解病理学和患者分层(英文)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    永江 玄太;油谷 浩幸;檜山 英三
  • 通讯作者:
    檜山 英三
肝芽腫におけるDNAメチル化解析に基づく新規リスク分類 Methylation based CHIC-HS
基于肝母细胞瘤 DNA 甲基化分析的新风险分类 基于甲基化的 CHIC-HS
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  • 发表时间:
    2022
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    武冨 紹信
巨大な膵原発Mucinous Cystic Neoplasmの1例
一例粘液性囊性肿瘤,一种巨大的原发性胰腺肿瘤。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐伯 勇;兒島 正人;栗原 將;檜山 英三
  • 通讯作者:
    檜山 英三

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基于整合基因组分析选择新的小儿肝脏肿瘤治疗分层分子标志物
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    $ 12.06万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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ヒト骨髄間葉系幹細胞由来の不死化細胞とがん幹細胞
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    10877279
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    1998
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    $ 12.06万
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research

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  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
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    2003
  • 资助金额:
    $ 12.06万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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知道了