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Einfluß einer inhalativen Surfactant-, Surfactant/Urokinase- oder Surfactant/Heparin-Applikation auf die Entwicklung einer Bleomycin-induzierten Lungenfibrose

吸入表面活性剂、表面活性剂/尿激酶或表面活性剂/肝素的应用对博莱霉素诱导的肺纤维化发展的影响

基本信息

批准号：
5121312
负责人：
Professor Dr. Andreas Günther
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik und Poliklinik II: Pneumologie, Gastroenterologie, Nephrologie und Internistische Intensivmedizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
1998
资助国家：
德国
起止时间：
1997-12-31 至 2005-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5121312?language=en
关键词：
Einflu einer inhalativen Surfactant Urokinase

项目摘要

Fibrosierende Lungenerkrankungen stellen ein wichtiges pneumologisches Krankengut dar und haben weitgehend irreversible Veränderungen der Lungenmechanik, des Gasaustausches sowie der pulmonalen Hämodynamik zur Folge. Die dem Vorantrag zugrunde liegende Arbeitshypothese besagt, dass die bei fibrosierenden Lungenerkrankungen regelmäßig zu beobachtende Störung des Surfactant-Systems und die Aktivierung des alveolären Gerinnungssystems eine zentrale Bedeutung für Atelektasenbildung und persistierender Alveolarwand-Apposition besitzen. Folgerichtig könnten diese Alveolarbezirke den Nidus der Fibroblasten-Aktivierung darstellen und somit wesentlich zur Progression des fibrotischen Umbaus und des irreversiblen Verlustes von Alveolarbezirken beitragen. Dementsprechend gelang im zurückliegenden Förderzeitraum durch inhaltliche Appilkation von Heparin oder Urokinase eine signifikante Reduktion der fibroproliferativen Umbauvorgänge am Modell der Bleomycin-induzierten Lungenfibrose am Kaninchen. Gegenstand des jetzt beantragten Projektes ist die Überprüfung der Fragestellung, ob durch inhalative Applikation von Surfactant (allein oder in Kombination mit Heparin oder Urokinase) oder von Matrix-Metalloproteinasen (allein oder in Kombination mit Surfactant) der Grad der Fibrose im Bleomycin-Modell vermindert werden kann.

肺纤维化是肺功能障碍的一种表现形式，肺功能障碍是肺力学的不可逆性障碍，肺动力学的气体动力学障碍是肺功能障碍的一种表现形式。Die dem Vorantrag zugrunde liegende Arbeitshypothes besagt，dass die bei fibrosierenden Lungenerkrankungen regelmäßig zu beobachtende Störung des Surfactor-Systems und die Aktivierung des alveolären Gerinnungssystems eine zentrale Bedeutung für Atelektasenbildung und persistierender Alveolarwand-Apposition besitzen. Folgerichtig könnten diese Alveolarbeanke den Nidus der Fibroblasten-Aktivierung darstellen and somit wesentlich zur Progression des fibrotischen Umbaus and des irreversiblen Verlustes von Alveolarbeanke beitragen.通过吸入肝素或尿激酶可显著减少博来霉素诱导的肺纤维化模型中的纤维增生性Umbauvorgänge。通过吸入表面活性剂（单独或与肝素或尿激酶组合）或基质金属蛋白酶（单独或与表面活性剂组合），可使博来霉素-模型韦尔登纤维化的格拉德分级，从而获得碎片。