Pathogenetische Rolle und therapeutischer Nutzen des pulmonalen Surfactant-Systems bei fibrosierenden Lungenerkrankungen

患有特发性间质性腹膜炎（IIP; vor allem UIP，NSIP）的患者需要进行一次手术，进行气体调节，并通过表面活性剂系统进行检查。我们将疏水蛋白表面活性蛋白（SP）-B和SP-C的免疫后处理方法应用于患者肺组织匀浆中，通过一种细胞内激活的方法从未处理的SP-蛋白质和未成熟的蛋白质中识别出来。并行hierzu konnten Anzeichen eines chronischen Endoplasmatischen Retikulum（ER）-Stresses mit der Induktion Antotischer Vorgänge aufgedeckt韦尔登。Gefragt wird im jetzt beantragten Projekt ob）die chronische Inaktivierung des Napsin A（Inhibitoren，siRNA）in vitro und in vivo zu vergleichbaren Prozessierungsstörungen der hydrophoben Surfactants proteine wie bei der IPF/NSIP führt，obdies zur Induktion von ER-Stress führt und ob hierdurch eine Lungenfibrose induciert韦尔登kann，B）通过体外和体内的ER-应力测定肺纤维化诱导韦尔登，以及c）生理因素的作用（呼吸抑制II型泽伦）和第二次打击（细菌感染）在肺纤维化的发展中。

Patienten mit einer Idiopathischen Interstitiellen Pneumonitis (IIP; vor allem UIP, NSIP) entwickeln eine progrediente, schwerwiegende Gasaustauschstörung und weisen eine veränderte Zusammensetzung und beeinträchtigte Oberflächenaktivität des Surfactantsystems auf. Wir konnten im Lungenhomogenat dieser Patienten Störungen der post-translationalen Prozessierung der hydrophoben Surfactantproteine (SP)-B und SP-C, einhergehend mit einer intrazellulären Akkumulation von nichtprozessierten SP-Proformen und dem weitgehenden Verlust maturer Formen, identifizieren. Parallel hierzu konnten Anzeichen eines chronischen Endoplasmatischen Retikulum (ER)-Stresses mit der Induktion apoptotischer Vorgänge aufgedeckt werden. Gefragt wird im jetzt beantragten Projekt ob a) die chronische Inaktivierung des Napsin A (Inhibitoren, siRNA) in vitro und in vivo zu vergleichbaren Prozessierungsstörungen der hydrophoben Surfactantproteine wie bei der IPF/NSIP führt, ob dies zur Induktion von ER-Stress führt und ob hierdurch eine Lungenfibrose induziert werden kann, b) ob durch anderweitig ausgelösten chronischen ER-Stress in vitro und in vivo eine Lungenfibrose induziert werden kann und c) welche Rolle physikalische Faktoren (respirationsbedingte Dehnung der Typ-II Zellen) und andere second hits (bakterielle Infektionen) bei der Entwicklung einer Lungenfibrose spielen.