Hemmung der induzierbaren NO-Synthase bzw. der Poly (ADP-Ribose)Synthetase im experimentellen septischen Schock: Perfusion, O2-Bilanz und Stoffwechsel des Hepato-Splanchnikusgebietes

实验性感染性休克中诱导型 NO 合酶或多聚（ADP-核糖）合成酶的抑制：肝内脏区域的灌注、O2 平衡和代谢

• 批准号: 5138492
• 负责人: Professor Dr. Peter Leonhard Radermacher
• 金额: --
• 依托单位: Sektion Anästhesiologische Pathophysiologie und Verfahrensentwicklung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5138492?language=en
• 关键词: Hemmung; der; induzierbaren; NO; Synthase

(Wortlaut des Antrages)Bei der Therapie der für den septischen Schock charakteristischen arteriellen Hypotension muß der Aufrechterhaltung von Perfusion, Sauerstoffversorgung und Stoffwechsel in der Splanchnikusregion, also von Magen-Darm-Trakt und Leber, angesichts der zentralen Bedeutung dieser Organe besondere Aufmerksamkeit gelten. Neben dem durch die induzierbare NO-Synthase (iNOS) entstehenden Stickstoffmonoxid (NO) und Peroxynitrit (ONOO-), das durch Interaktion von NO und freien Sauerstoff-Radikalen gebildet wird, trägt Kohlenmonoxid (CO), das beim Abbau des Häm-Moleküls durch die Hämoxygenase-1 (HO-1) entsteht, als weiterer Mediator zu dieser arteriellen Hypotension bei. Andererseits ist die Aktivierung der HO-1 jedoch in vitro- bzw. in vivo in Kleintiermodellen ein wesentlicher protektiver Mechanismus bei Zellschädigung infolge überschießender NO-Freisetzung bzw. freier Sauerstoff-Radikale. Zudem besteht eine enge Interaktion in der Regulation von iNOS und HO-1. Die bisher vorliegenden in vivo Befunde wurden jedoch immer nach Auslösung eines hypodynamen Kreislaufschocks, also Zuständen mit reduziertem Herzminutenvolumen, gewonnen. Das beantragte Projekt soll die Wechselwirkung von freien Sauerstoff-Radikalen, iNOS und HO-1 in einem hyperdynamen, Endotoxin-induzierten Schock beim Schwein charakterisieren. Letzterer erfüllt die Kriterien eines klinisch relevanten Modells des septischen Schocks. Schwerpunkt ist die Synopsis von regionaler Makro- und Mikrozirkulation und Sauerstoff-Austausch im Hepato-SplanchnikusGebiet zusammen mit dem Energiestoffwechsel dieser Organe.

在治疗败血症性动脉低血压的方法中，灌注、灌注、灌注和灌注在内脏区的作用，以及Magen-Darm-Trakt和Leber的作用，都需要加强中央神经系统的功能。通过诱导一氧化氮合酶（iNOS）产生一氧化氮（NO）和过氧硝酸盐（ONOO-），通过NO和自由基的相互作用产生一氧化氮（CO），通过血红素氧合酶-1（HO-1）产生的血红素分子的代谢，也是动脉低血压的重要介导因子。此外，HO-1在体外也有活性。in vivo in Kleintiermodellen ein wesentlicher protektiver Mechanismus bei Zellschädigung infolge überscheßender NO-Freisetzung bzw.自由的Sauerstoff-Radikale。Zudem besteht eine enge interraktion in der Regulation von iNOS und HO-1. Bisher vorliegenden in vivo Befunde wurden jedoch immer nach Auslösung eines hypodynamen Kreislaufschocks，also Zuständen mit reduziertem Herzministroumen，gewonnen.本研究旨在通过对一种高活力、内毒素诱导的Schock的自由Sauerstoff-Radikalen、iNOS和HO-1的免疫选择性表达来研究猪的内毒素诱导特性。让我们用一个相关的七分之一Schocks模型来确定标准。Schwerpunkt是一本关于区域性Makro-和Mikrochkulation以及Sauerstoff-Austausch在肝-内脏Gebiet中与能量消耗相关的器官的概要。