Untersuchung von Polymorphismen im Gen der induzierbaren NO-Synthase und deren biologischer Relevanz für das Asthma bronchiale

诱导型NO合酶基因多态性及其与支气管哮喘的生物学相关性的研究

• 批准号: 5223554
• 负责人: Dr. Karin Storm vans Gravesande
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Sozialpädiatrie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5223554?language=en
• 关键词: Untersuchung; von; Polymorphismen; im; Gen

(Wortlaut des Antrags)Patienten mit Asthma bronchiale weisen eine gesteigerte endogene Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) in den Atemwegen auf, die sowohl in der Ausatemluft als auch isoliert in den unteren Atemwegen nachgewiesen werden kann. NO spiegelt aber nicht nur die entzündliche Reaktion des Asthma bronchiale wieder. Als Mediator ist es selbst an der Entstehung und Persistenz der Entzündungsreaktion ursächlich beteiligt. Im Rahmen des entzündlichen Prozesses wird die Oxidation von L-Arginin zu den Endprodukten L-Citrullin und NO vorwiegend durch die induzierbare NO-Synthase (iNOS) katalysiert, die von verschiedenen Zellen der Atemwege Zytokin-vermittelt exprimiert wird. Da das Asthma bronchiale eine genetisch mitbedingte Erkrankung ist und die NO-Produktion beim Asthma inter-individuell erheblich schwankt, müssen auch genetisch bedingte Expressionsunterschiede der iNOS diskutiert werden. Die induzierbare NO-Synthase stellt somit ein Kandidatengen für das Asthma bronchiale dar. Die iNOS ist in der Chromosomenregion 17q11.2-12 lokalisiert, für die eine Kopplung mit Asthma bronchiale gezeigt werden konnte. Ziel des beantragten Forschungsvorhabens ist es, in Promotor und kodierendem Anteil des iNOS-Gens Polymorphismen und Mutationen zu suchen und im positiven Fall Assoziationsuntersuchungen mit dem Asthma-Phänotyp durchzuführen. Im positiven Fall sollen sich Funktionsanalysen anschließen.

支气管哮喘患者气道内分泌一氧化氮（NO），气道内分泌物也可与其他气道韦尔登无关。不能只说明支气管哮喘的早期反应。Als Mediator ist es selbst an der Entstehung und Persistenz der Entzündungsreaktion ursächlich beteiligt.通过诱导型一氧化氮合酶（iNOS）催化L-精氨酸氧化生成L-瓜氨酸和NO，从而实现了对Atemwege Zytokin活性的验证。支气管哮喘是一种遗传性哮喘，个体间无哮喘发生，也可遗传性表达一氧化氮合酶韦尔登。一氧化氮合酶的诱导对支气管哮喘有一定的诊断价值。iNOS位于17 q11.2 -12染色体区域，可用于支气管哮喘韦尔登的诊断。在促进和协调iNOS基因多态性和突变的研究中，发现了一些与哮喘相关的哮喘表现。我很肯定这是一个功能分析。