Regulation dynamischer Adhäsionsstrukturen durch das CDC42Hs-Effektorprotein WASp in menschlichen Makrophagen

人巨噬细胞中CDC42Hs效应蛋白WASp对动态粘附结构的调节

• 批准号: 5157262
• 负责人: Professor Dr. Martin Aepfelbacher
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Mikrobiologie, Virologie und Hygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5157262?language=en
• 关键词: Regulation; dynamischer; Adh; sionsstrukturen; durch

In Makrophagen von Patienten mit der genetisch bedingten Immundefektkrankheit Wiskott Aldrich-Syndrom (WAS) konnten wir eine gestörte Regulation Aktin-reicher Adhäsionsstrukturen, sogenannter Podosomen, zeigen. Die Folge davon ist vermutlich ein Polarisierung/Chemotaxis Defekt. Wir haben gefunden, dass Podosomen-Bildung von der Anwesenheit eines intakten WAS Proteins (WASp) abhängt und Podosomen-Auflösung sowohl durch aktives CDC42Hs als auch durch eine isolierte C-terminale WASp Domäne bewirkt werden kann. Die genaue molekulare Regulation podosomaler Adhäsionsstrukturen in bezug auf a) die Rolle von CDC42HsAktivität b) die beteiligten WASp Domänen und c) die Bedeutung des WASp-assoziierten, Aktin-regulierenden Komplexes Arp2/3 sollen hier weiter untersucht werden. Die Ergebnisse werden einen neuen Einblick in die dynamische Regulation spezifischer Aktin-Strukturen durch CDC42Hs und seinen Effektor WASp geben. Darüberhinaus können wichtige Erkenntnisse über die molekularen Grundlagen einer klinisch beeindruckenden Immundefektkrankheit gewonnen werden.

在患有遗传性免疫缺陷的Wiskott Aldrich-Syndrom（WAS）患者的噬菌体中，我们可以通过调节Aktin-reicher Adhäsionsstrukturen，从而调节Podosomen。Folge davon is vermutlich ein Polarisierung/Chemotaxis Defekt.我们已经发现，通过激活CDC 42 HS，我们可以获得WAS蛋白质（WASp）的Podosomen-Bildung和Podosomen-Auflösuning sowohl，也可以通过单独的C末端WASp Domäne bewirkt韦尔登kann。一般分子调节podosomaler Adhäsionsstrukturen在以下方面进行：a）CDC 42 HsAktivität的作用B）WASp Domänen的改进和c）WASp相关的基础上，Aktin调节复合体Arp 2/3可以被韦尔登。该效应韦尔登是一个新的单一的动态调节，特别是通过CDC 42 Hs和WASP效应。Darüberhinaus können wichtige Erkenntnisse über die molekularen Grundlagen einer klinisch beeindruckenden Immundefektkrankingewonnen韦尔登.