Regulation von Rho-GTPasen durch Yersinia Adhäsine und translozierte Yersinia Effektoren in menschlichen Zellen

人体细胞中耶尔森菌粘附素和易位耶尔森菌效应子对 Rho GTPases 的调节

基本信息

项目摘要

Die pathogene Yersinia Spezies, Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis und Y. pestis, translozieren Effektorproteine, sog. Yop`s (Yersinia outer proteins), in eukaryote Zielzellen und modulieren so für die Immunantwort essentielle Zellfunktionen. Für die Yops, ähnlich wie für verschiedene Effektoren von Salmonellen und Shigellen, haben sich GTP-bindende Proteine der Rho-Familie als zentrale eukaryote Zielproteine herausgestellt. Wir konnten diesbzüglich zeigen, daß YopE und YopT spezifisch die Rho-GTPasen Rac bzw. Rho inaktivieren. Da ein pathogenetisches Prinzip von Yersinia ist, die durch Interaktion mit Zellen ausgelösten Signale wieder "abzuschalten" oder zu modulieren, läßt sich annehmen, daß bereits bei Kontakt von Yersinia mit Zielzellen Rho-GTPasen stimuliert werden. Das beantragte Projekt soll daher zuerst klären, welche Rho-GTPasen durch Yersinia-Adhäsion an primäre menschliche Zielzellen, hier Endothelzellen und Makrophagen, stimuliert werden und welche Yersinia-Adhäsine daran beteiligt sind (z.B. YadA oder Inva- sin). Im Anschluß daran soll untersucht werden, wie und ob diese Rho-GTPase-Aktivitäten durch Yop`s moduliert werden, ob verschiedene Yops möglicherweise dabei zusammenarbeiten und welche Endothelzell- oder Makrophagenfunktionen dadurch ver- ändert werden. Mittelfristiges Ziel ist es, die Rolle von Rho-GTPasen für die Pathogenität von Yersinien auf molekularer Ebene besser zu verstehen und neue therapeutische und biotechnologische Konzepte zu entwickeln.
病原体为耶尔森氏菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌、假结核耶尔森氏菌和鼠疫耶尔森氏菌、translozieren Effektor Proteine、sog。 Yop`s(耶尔森氏菌外部蛋白),在真核生物 Zielzellen 和 modulieren so für die Immunanwort essentielle Zellfunktionen 中。 Für die Yops, ähnlich wie für verschiedene Effektoren von Salmonellen und Shigellen, haben sich GTP-bindende Proteine der Rho-Familie as zentrale eukaryote Ziel Proteine herausgestellt.我们将介绍 Rho-GTPasen Rac bzw 的 YopE 和 YopT 规格。 Rho inaktivieren。耶尔森氏菌的致病原理是,与泽伦的相互作用信号“abzuschalten”或模块,läßt sich annehmen,daß bereits bei Kontakt von Yersinia mit Zielzellen Rho-GTPasen stimuliert werden。 Das beantragte Projekt soll daher zuerst klären, welche Rho-GTPasen durch Yersinia-Adhäsion an primäre menschliche Zielzellen, hier Endothelzellen und Makrophagen, stimuliert werden und welche Yersinia-Adhäsine daran beteiligt sind (z.B. YadA oder)因瓦- 罪)。 Im Anschluß daran soll untersucht werden, wie und ob diese Rho-GTPase-Aktivitäten durch Yop`s moduliert werden, ob verschiedene Yops möglicherweise dabei zusammenarbeiten und welche Endothelzell- oder Makrophagenfunktionen badurch ver- ändert werden. Mittelfristiges Ziel ist es, die Rolle von Rho-GTPasen für die Pathogenität von Yersinien auf molecularer Ebene besser zu verstehen und neue therapeutische und biotechnologische Konzepte zu entwickeln.

项目成果

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