Regulation von Rho-GTPasen durch Yersinia Adhäsine und translozierte Yersinia Effektoren in menschlichen Zellen

致病性耶尔森氏菌，小肠结肠炎耶尔森氏菌，假结核耶尔森氏菌和鼠疫耶尔森氏菌，translozieren effektorprotein, sog。Yop 's（耶尔森氏菌外蛋白），真核细胞Zielzellen和modullieren中的一种，因此免疫细胞本质上是Zellfunktionen。[8] [8] [8] [9] [9] [9] [9] [9] [4] [9] [4] [9] [7] [7] [7] [7] [7] [7]Wir konten diesbzglich zeigen， dasß YopE和YopT spezifisch die Rho-GTPasen Rac bzw。ρinaktivieren。Da in pathogentisches Prinzip von Yersinia ist, die durch interintertion mit Zellen ausgelösten Signale wider "abzuschalten" oder der modullien, läßt sich annehmen, dasß bereits bei Kontakt von Yersinia mit Zielzellen Rho-GTPasen stiliert werden。Das beantragte Projekt soll daher zuerst klären, welche Rho-GTPasen durch Yersinia-Adhäsion and primäre menschliche Zielzellen， hier内皮素与巨噬细胞，stimulert werden与welche Yersinia-Adhäsine daran beilight sind （z.b.a ada oder Inva- sin）。在Anschluß daran solsoluntersucht werden，他和他的同事Rho-GTPase-Aktivitäten durchyop 's modulliert werden，他的同事verchiedene Yops möglicherweise dabei zusammenarber和welet - odermakrophagenfunktionen durchich werden - ändert werden。mitteltiges Ziel - es, die Rolle von Rho-GTPasen f<s:1>或die die Pathogenität von yersiinien auder分子生物学家ebenbeesser和新治疗与生物技术的研究进展。

Die pathogene Yersinia Spezies, Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis und Y. pestis, translozieren Effektorproteine, sog. Yop`s (Yersinia outer proteins), in eukaryote Zielzellen und modulieren so für die Immunantwort essentielle Zellfunktionen. Für die Yops, ähnlich wie für verschiedene Effektoren von Salmonellen und Shigellen, haben sich GTP-bindende Proteine der Rho-Familie als zentrale eukaryote Zielproteine herausgestellt. Wir konnten diesbzüglich zeigen, daß YopE und YopT spezifisch die Rho-GTPasen Rac bzw. Rho inaktivieren. Da ein pathogenetisches Prinzip von Yersinia ist, die durch Interaktion mit Zellen ausgelösten Signale wieder "abzuschalten" oder zu modulieren, läßt sich annehmen, daß bereits bei Kontakt von Yersinia mit Zielzellen Rho-GTPasen stimuliert werden. Das beantragte Projekt soll daher zuerst klären, welche Rho-GTPasen durch Yersinia-Adhäsion an primäre menschliche Zielzellen, hier Endothelzellen und Makrophagen, stimuliert werden und welche Yersinia-Adhäsine daran beteiligt sind (z.B. YadA oder Inva- sin). Im Anschluß daran soll untersucht werden, wie und ob diese Rho-GTPase-Aktivitäten durch Yop`s moduliert werden, ob verschiedene Yops möglicherweise dabei zusammenarbeiten und welche Endothelzell- oder Makrophagenfunktionen dadurch ver- ändert werden. Mittelfristiges Ziel ist es, die Rolle von Rho-GTPasen für die Pathogenität von Yersinien auf molekularer Ebene besser zu verstehen und neue therapeutische und biotechnologische Konzepte zu entwickeln.