Neurotransmittersysteme und die Regulation der Apoptose während der Entwicklung des Zentralnervensystems

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Die Apoptose stellt eine aktive Form des Zelltodes dar. Die Regulationsmechanismen und Neurotransmittersignale, die eine Apoptose im Säugetierhirn auslösen, sind nicht aufgeklärt. Wir konnten beobachten, daß die Blockade eines Glutamat-Rezeptor-Subtyps, des N-Methyl-D-Aspartat-(NMDA)-Rezeptors, in frühen Lebensaltern bei der Ratte zur Triggerung apoptotischer Zelluntergänge im Gehirn führt. Inhalt dieses Antrages ist die Charakterisierung der molekularen Mechanismen, welche bei einer Blockade von NMDA-Rezeptoren zur Apoptose in Nervenzellen führen. Desweiteren soll in neuronalen Zellkulturen ein Modell etabliert werden, in dem NMDA-Antagonisten zur Apoptose von Nervenzellen führen. Dieses Modell würde die Erforschung von Protein-Protein-Interaktionen sowie der Rolle des intrazellulären Calciums bei der Entstehung dieses Phänomens ermöglichen. Schließlich soll überprüft werden, welche andere, den intrazellulären Calciumstoffwechel regulierende und mit dem NMDA-Rezeptor interagierende Rezeptoren eine Apoptose im infantilen Rattenhirn regulieren. Diese Arbeiten werden zum Verständnis der Neurotransmitterregulation der physiologischen, aber auch der pathologischen Apoptose beitragen.