Teilprojekt 6: In vivo Modelle zum Transfer von Chemotherapieresistent-Genen in hämatopoetische Stamm-/Vorläuferzellen

子项目6：将化疗耐药基因转移至造血干/祖细胞的体内模型

• 批准号: 5163335
• 负责人: Privatdozent Dr. Michael Flaßhove
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin (Tumorforschung)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5163335?language=en
• 关键词: Teilprojekt; vivo; Modelle; zum; Transfer

Während der laufenden Förderungsperiode wurden Chemotherapieresistenz-Gene in retrovirale Vektoren kloniert, diese Vektoren sequenziert, in stabile und transiente Verpackungszellinien transfiziert und auf ihre Expression in primären hämatopoetischen Zellen überprüft. Doppelresistenz-Vektoren, die das "multidrug-resistance"-Gen (MDR1, Resistenz gegen Anthrazyklinie, Taxol u.a.), Cytidin-Deaminase (CDD; Resistenz gegen Cytosin-Arabinosid), das DNA-Reparaturprotein O6-Methylguanin-DNA Methyltransferase (MGMT; Resistenz gegen Chloroethylnitrosoharnstoffe) oder Mutanten der Dihydrofolat-Reduktase (DHFR; Resistent gegen Methotrexat) kombinieren, sollen nunmehr in einem Maustumor-Modell getestet werden. Für die Vektoren MDR1/CDD bzw. MDR1/DHFR wird ein Mausmodell der akuten myeloischen Leukämie, für die MGMT-Vektoren ein Modell des kleinzelligen Bronchialkarzinoms etabliert; zugleich sollen die Vektoren ihre Fähigkeit, früheste humane hämatopoetische Vorläuferzellen zu transduzieren, im chimären NOD/SCIDhuman-Mausmodell unter Beweis stellen. An den Maustumor-Modellen sollen Therapieschemata erarbeitet werden, mit denen die Eignung zytostatikaresistenter Transplantate zur Dosisintensivierung im Rahmen der Hochdosis-Chemotherapie untersucht werden kann.

在逆转录病毒载体中的化疗耐药基因，这种载体测序，稳定和短暂的包装和在原发性肝癌中的表达。Doppelresistenz-Vektoren，die das“multidrug-resistance”-Gen（MDR1，Resistenz gegen Anthrazyklinie，Taxol u.a.），胞苷脱氨酶（CDD;抗胞嘧啶-阿糖胞苷（Cytosin-Arabinoside）、DNA-修复蛋白O 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT; Chloroethylnitrosoharnstoffe）或二氢叶酸还原酶突变体（DHFR; Methodiazolat）的耐药，在一个Mastumor-Modell中得到检测。Für die Vektoren MDR 1/CDD bzw. MDR 1/DHFR是急性髓性白血病的模型，MGMT-Vektoren是一种稳定的小支气管肺泡癌模型;因此可以将其作为一种治疗方法，以最佳的人道主义方法进行治疗，并将其与NOD/SCIDhuman-Mausmodell相结合。根据Mastomor-Model的可靠化疗方案，可以在高剂量化疗的强化剂量下进行移植的抗肿瘤治疗。