Expression spezifischer (DNA-Reparatur-) Gene bei primären Tumorzellen als Determinante für die zelluläre und klinische Resistenz gegenüber DNA-reaktiven Agenzien

原发性肿瘤细胞中特定（DNA 修复）基因的表达作为细胞和临床对 DNA 反应剂耐药性的决定因素

• 批准号: 5164638
• 负责人: Professor Dr. Manfred F. Rajewsky (†)
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Innere Medizin (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5164638?language=en
• 关键词: Expression; spezifischer; DNA; Reparatur; Gene

Die kritische Rolle zellulärer DNA-Reparaturfunktionen bei der Karzinogenese aber auch als Ursache der Therapieresistenz maligner Tumoren wird zunehmend deutlich. Ziel des vorliegenden Projekts ist die Klonierung, Identifizierung und Expressionsanalyse von Genen, die bei der chronisch lymphatischen Leukamie (CLL) an der zellulären und klinischen Resistenz gegenüber DNA-reaktiven Zytostatika beteiligt sind. Von besonderem Interesse erscheinen dabei Gene, die für Komponenten des DNA-Reparaturnetzwerks kodieren und die Expression solcher Gene regulieren. Mit Hilfe zweier unabhängiger Methoden (Suppressions Substractive Hybridization, SSH; DNA "microarrays") werden Gene isoliert, identifiziert und charakterisiert, die bei chemosensitiven versus chemoresistenten CLL-Lymphozyten differentiell exprimiert werden. Solche Gene, bzw. die zugehörigen cDNA-Sequenzen, werden in entsprechenden "Indikatorzellen" exprimiert oder aber ihre Expression reprimiert, um zu prüfen, ob sich dadurch der DNA-Reparaturstatus und das Chemosensitivitätsprofil dieser Zellen ändern. Diese Untersuchungen können das Auffinden neuer molekularer "targets" für eine gezielte Modulation der klinischen ZytostatikaResistenz ermöglichen.

从卡尔津原籍到卡尔津原籍的癌症患者的治疗过程中，他们的DNA-修复功能不会发生变化。分析冯基因，识别和表达von Genen，分析淋巴细胞性白血病(CLL)和klinischen Resistenz gegen gegenz DNA-reaktiven Zytostika之间的DNA。Von beonderem interesse erscheinen dabegene，die für komponenten des DNA-Reparaturnetzwerks kodieren and die explexing solcher gene Regieren.MIT Hilfe Zweier Unabhängier Methoden(抑制消减杂交，SSH；DNA“微阵列”)对基因等位基因、鉴定和特征进行了比较，并与化疗耐药的CLL-淋巴酶差异表达进行了比较。Solche基因，bzw.die zugehörigen cdna-Sequenzen，存在于“Indikatorzellen”外基序中，不表达重组基元，嗯zu prüfen，ob sich dch der DNA-Reparaturatus and das Chemosenstionitätsprofiler dieser Zellenändern。Diese Untersuhugen können das Auffinden Neuer Molekuler的目标是klinischen zytostarika Resistenz ermöglichen的frür eine gezielte调制解调器。