Expression spezifischer (DNA-Reparatur-) Gene bei primären Tumorzellen als Determinante für die zelluläre und klinische Resistenz gegenüber DNA-reaktiven Agenzien

DNA修复功能在肿瘤发生中的关键作用也将在肿瘤耐药治疗中发挥重要作用。这些研究项目包括基因克隆、鉴定和表达分析，以及慢性白血病（CLL）和细胞凋亡和耐药基因的DNA重建。Von besonderem Interesse erscheinen dabei Gene，die für Komponenten des DNA-Reparaturnetzwerks kodieren and die Expression solcher Gene regulieren。Mit Hilfe zweier unabhängiger Methoden（支持性消减杂交，SSH; DNA“微阵列”）韦尔登Gene isoliert，identifiziert und charakterisiert，die bei chemosensitiven versus chemoresistenten CLL-phozyten differentiell experiment韦尔登. Solche Gene，bzw.通过cDNA-Sequenzen的测序，韦尔登可以在表达或表达“Indikatorzellen”时进行表达，从而可以检测到DNA修复状态和Zellen的化学敏感性。Diese Untersuchungen können das Auffinden neuer molekularer“targets”für eine gezielte Modulation der klinischen ZytostatikaResistenz ermöglichen.

Die kritische Rolle zellulärer DNA-Reparaturfunktionen bei der Karzinogenese aber auch als Ursache der Therapieresistenz maligner Tumoren wird zunehmend deutlich. Ziel des vorliegenden Projekts ist die Klonierung, Identifizierung und Expressionsanalyse von Genen, die bei der chronisch lymphatischen Leukamie (CLL) an der zellulären und klinischen Resistenz gegenüber DNA-reaktiven Zytostatika beteiligt sind. Von besonderem Interesse erscheinen dabei Gene, die für Komponenten des DNA-Reparaturnetzwerks kodieren und die Expression solcher Gene regulieren. Mit Hilfe zweier unabhängiger Methoden (Suppressions Substractive Hybridization, SSH; DNA "microarrays") werden Gene isoliert, identifiziert und charakterisiert, die bei chemosensitiven versus chemoresistenten CLL-Lymphozyten differentiell exprimiert werden. Solche Gene, bzw. die zugehörigen cDNA-Sequenzen, werden in entsprechenden "Indikatorzellen" exprimiert oder aber ihre Expression reprimiert, um zu prüfen, ob sich dadurch der DNA-Reparaturstatus und das Chemosensitivitätsprofil dieser Zellen ändern. Diese Untersuchungen können das Auffinden neuer molekularer "targets" für eine gezielte Modulation der klinischen ZytostatikaResistenz ermöglichen.