Zur Funktion und Regulation humaner und muriner spalt-ähnlicher Gene

人类和小鼠裂隙样基因的功能和调控

• 批准号: 5168060
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Kohlhase
• 金额: --
• 依托单位: Praxis für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5168060?language=en
• 关键词: Zur; Funktion; und; Regulation; humaner

(Wortlaut des Antrags)Mutationen in SALL1, einem menschlichen spalt-ähnlichen Gen, verursachen die Erbkrankheit Townes-Brocks-Syndrom (TBS). Um die Pathogenese der Erkrankung und die Funktion des Gens zu untersuchen, ist ein konventioneller und ein konditioneller Knock-out des homologen Mausgens vorgesehen. Wir haben inzwischen das SALL1-homologe Mausgen (Msal-3) isoliert, kartiert, sequenziert und z.T. charakterisiert. Wir wollen nun die Expression des Gens im Detail insbesondere in der Nierenentwicklung analysieren und das Gen mittels konventionellem und konditionellem Knock-out ausschalten.Das SALL2-homologe Gen der Maus (Msal-2) wurde von uns isoliert und charakterisiert. Das Knock-out-Konstrukt ist fertiggestellt und soll demnächst in ES-Zellen eingebracht werden. Wir erwarten vom Knock-out-Phänomen Hinweise auf menschliche Erkrankungen, die durch Mutatinoen in SALL2 verursacht werden. Analog zu SALL1 würden wir einen Phänotyp schon bei heterozygot mutanten Mäusen erwarten. Bei Ähnlichkeit dieses Phänotyps zu einer Erbkrankheit beim Menschen wollen wir bei Patienten mit entsprechender Symptomatik nach Mutationen im SALL2-Gen suchen.

SALL 1基因突变，导致Townes-Brocks综合征（TBS）。因此，研究Erkrankung的病因和基因功能，是一种常规和条件性的同源基因敲除方法。我们对SALL 1同源物Mausgen（Msal-3）进行了分离、克隆、测序和Z. T. charakterisiert。我们将对基因的表达进行详细的分析，并对基因进行常规和常规的敲除，发现SALL-2基因与Maus（Msal-2）同源，具有孤立性和特征。敲除结构是在ES-Zellen的一个韦尔登中完成并解决的。我们从敲除-Phänomen Hinweise开始研究人类的认知，通过SALL 2中的突变来研究韦尔登。SALL 1类似物会导致杂合子突变。在SALL 2基因突变后，患者可能会出现类似的临床表现。