Analyse und Induktion von Antigen spezifischen CD8+ T Zellen mittels MHC-Immunoglobulin chimeren Proteinen bei gastrointestinalen Tumoren

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Die Induktion von zytotoxischen CD8+ Tumorantigen T Zellen nimmt eine zentrale Rolle in der Tumorimmunologie ein. Ziel des hier vorgestellten Forschungsvorhabens ist es, zum einen die Antigen-spezifische CD8+ T Zellantwort bei Patienten mit gastrointestinalen Tumoren mittels einer von dem Antragsteller neu entwickelten Methode unter Verwendung eines chimeren MHC-Ig Moleküls zu analysieren und neue Impfstrategien zu entwickeln. Im einzelnen soll die Immunantwort von patienten mit Pankreaskarzinom nach Vakzinierung mit einer GM-CSF exprimierenden Vakzine untersucht werden und damit unter anderem die Rolle von K-ras als potentiellem Tumorantigen untersucht werden. Zum anderen sollen die CD8+ T Lymphozyten von Patienten mit Leberzellkarzinom bezüglich ihrer Spezifität für p53 und Mage-1 untersucht werden. Diese Untersuchungen können dann Grundlage für eine Antigen spezifische Tumorvakzinierungstherapie bilden. Parallel werden solche Untersuchungen am Mausmodell mittels der Kolonkarzinom Zellinie CT26 sowie einem murinen MHC-Ig chimeren Protein durchgeführt.