Identifizierung der Mechanismen und Charakterisierung der allergologischen, immunologischen und klinischen Relevanz der Induktion von Toleranz gegenüber Kontaktallergenen

识别接触性过敏原耐受诱导的过敏学、免疫学和临床相关性的机制和特征

• 批准号: 58181023
• 负责人: Professor Dr. Marcus Maurer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Allergieforschung (IFA)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/58181023?language=en
• 关键词: Identifizierung; der; Mechanismen; und; Charakterisierung

Immunsuppression und Toleranz-Induktion sind maßgeblich an der Vermeidung von allergischen Reaktionen beteiligt. Wir und andere Untersucher haben gezeigt dass die Induktion von Niedrig-Dosis-Toleranz (engl. low zone tolerance, LZT) gegenüber Kontaktallergenen, hervorgerufen durch Auftragen von nichtimmunogenen Mengen eines Haptens auf die Haut, zur Bildung von CD8+ T-Zellen (Tc2) führt, die die Entwicklung einer Tc1-verrmittelten Kontakt-Überempfindlichkeit und damit ein Kontakt-Ekzem verhindern können. Es bleibt jedoch weitgehend unklar 1) welche Mediatoren an der Induktion und Aktivierung einer LZT beteiligt sind sowie 2) welche Signale maßgeblich an dieser Reaktion beteiligt sind. Basierend auf unseren Voruntersuchungen die zeigen dass die Entwicklung einer LZT in der Abwesenheit von Tumor- Nekrose-Faktor (TNF) stark beeinträchtig ist stellen wir folgende Hypothesen auf: 1) dieses Zytokin ist von zentraler Bedeutung für die Induktion und Auslösung einer LZT und 2) andere pro-inflammatorische Mediatoren, insbesondere Neuropeptide, können ebenfalls eine LZT maßgeblich beeinflussen. Um diese Hypothesen zu überprüfen werden wir genetische Modelle, d.h. TNF- und TNF-Rezeptor defiziente Mäuse, Transfer von Zellen einschließlich von detailliert charakterisierten T-Zellen, und hochrelevante in vivo Modelle einschließlich LZT und chirurgische unilaterale kutane Denervierung anwenden. Die zweite hier beantragte Versuchsansatz wird überprüfen ob LZT auch vor allergischen Typ-I Reaktionen schützen kann. Zu diesem Zweck werden wir zunächst Protokolle für LZT entwickeln die vor einer allergischen Entzündung der Haut nach Ovalbumin-Kontakt schützen. Danach werden wir Experimente mit isolierten Zellpopulationen aus Haut und Lymphknoten ex vivo und in vivo durchführen um die Mechanismen der Entstehung einer LZT gegen Typ-I Allergene zu identifizieren und zu charakterisieren. Zusammengefasst werden die hier beantragten Studien im Detail aufklären wie und an welchen Punkten LZT funktioniert. Langfristig gesehen könnten unsere Untersuchungen dazu beitragen erfolgreiche Strategien für LZT im Patienten zu entwickeln die und somit die Entstehung von allergischen Reaktionen zu vermeiden.

免疫抑制和toleranz-induktion sindmaßgeblicha der vermeidung von exlergischen reaktionen beteiligt。 WIR and Andere Untersucher Haben gezeigt Dass Die Induktion von niedrig-Dosis-Toleranz（Engl。低区域耐受性，LZT）GegenüberKontaktallergenen，Hervorgerufen durch a hervorgerufen durch auftragen auftragen auftragen von nichtimmunenen von nichtimmunenen einenen eine eine eine eine zurn euf die die die die haut-die haut haut haut-die haut-die haut， （tc2）führt，死亡，die entwicklung einer tc1-verrmittelten kontakt-überempfindlichkeit和dammit einen。我们是Bleibt Jedoch WeitgeHend Unklar 1）我们是Welche Mediatoren and Induktion and Aktivierung einer lzt beteiligt beteiligt SOWIE 2）我们是Welche SignaleMaßgeblichand Dieser and Dieser dieser reaktion reaktion beteiligt sind。 Basierend Auf Underen voruntersuchungen die Zeigen die die intwicklung einer lzt in der abwesenheit von肿瘤 - 肿瘤 - nekrose-faktor（tnf）starkbeeinträchtig是假设的淀粉：1）这是我们第一次成为世界，我们自己将成为世界，我们自己将成为世界，我们自己将成为世界。我们将献身于D.H.假设模特世界的世界。 tnf- und tnf-de-tnf-defizienteMäuse，转移了ZellenEinschließlich，详细的Charakterisierten t-Zellen，Vivo Model in Vivo Modelle中的详细Charakterisierten，而统一的延迟延迟延迟LZT则以新模型的形式统一。 LZT的Defiziente是世界上的领导者。 LZT的Defiziente是世界上的领导者，而递延的递延与LZT是世界上的领导者。过敏原负责Haut Nach Ovalbumin-KontaktSchützen。 DANACH WERDEN WIR实验缓解率iSibleierten zellpopulation aus haut und Lymphknoten ex vivo and Vivo unt in Vivodurchführenum Die机构der Entstehung einer lzt einer lzt tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym tym typ-i过敏原zu确定了所有事物中最好的东西。 Zusammengefasst Werden Die Hier beantragten Studien在AufklärenWie und und Welchen Punkten lzt funktioniert中详细介绍。 langfristiggesehenkönntenunterereuchungen dazu beitragen erfolgreiche strategionen ful lzt im患者耐心