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Die Rolle von B-Zellen und bakteriellen Antigenen bei der Induktion von Autoimmunität in einem Infektionsmodell der Primären Biliären Zirrhose (PBZ)

B 细胞和细菌抗原在原发性胆汁性肝硬化 (PBZ) 感染模型中诱导自身免疫的作用

基本信息

批准号：
163783336
负责人：
Professor Dr. Jochen Mattner
金额：
--
依托单位：
Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/163783336?language=en
关键词：
Die Rolle von Zellen und

项目摘要

Klinische Studien belegen, dass Novosphingobium aromaticivorans (N. aro), ein ubiquitäres Alphaproteo-bakterium, spezifisch mit der Primären Biliären Zirrhose (PBZ) assoziiert ist. Die PBZ ist eine chronische Lebererkrankung, die durch eine Lymphozyten-induzierte Infiltration von Gallengangsepithelzellen und durch Autoantikörperantworten charakterisiert ist, die sich gegen den Pyruvatdehydrogenase-Komplex (PDC-E2) der Mitochondrien richten. Mit Hilfe eines Mausmodells haben wir gezeigt, dass die Infektion mit N. aro zur Entwicklung von Antikörperantworten gegen PDC-E2 und inflammatorischen Leberläsionen führt, die mit der menschlichen Erkrankung vergleichbar sind. Strukturelle Ähnlichkeit zwischen dem mitochondrialen Antigen und konservierten PDC-E2 Epitopen des evolutionsbiologisch verwandten N. aro Bakteriums sowie nachfolgende kreuzreagierende T und B Zellantworten könnten daher zur Gewebszerstörung und Immunpathologie beitragen. Vorläufige Daten in unserem Mausmodell zeigen jedoch, dass B-Zelldefizienz zu verstärkter Leberpathologie und bakterieller Persistenz führt. Dies lässt darauf schließen, dass die anti-PDC-E2 Antwort eine protektive antimikrobielle Immunreaktion nach Infektion darstellen könnte. Ob diese Autoantikörper gegen PDC-E2 zur Zerstörung der Gallengangsepithelien nach Klärung der bakteriellen Infektion beitragen oder ob sie nur einen diagnostischen Marker für eine Immunantwort gegen ein bakterielles Antigen darstellen, ist bisher unbekannt. Um diese Fragestellung zu beantworten, haben wir eine einzigartige N. aro Mutante entwickelt, die dieses PDC-E2 Homolog nicht mehr exprimiert.

Klinischeeducenbelegen，食芳香新鞘氨醇菌（Novosphingobiumaromaticivorans（N. aro），ein ubiquitäres Alphaproteo-bakterium，spezifisch mit der Primären Biliären Zerhose（PBZ）assoziiert ist. PBZ是一种慢性的生命活动，通过对Gallengangsepithelzellen的磷酸化诱导的浸润和自身抗病毒的特征，使线粒体的丙酮酸脱氢酶复合物（PDC-E2）富集。我们已经看到了一个模型，它感染了N。aro zur Entwicklung von Antikörperantworten gegen PDC-E2 und inflammatorischen Leberläsionen führt，die mit der menschlichen Erkrankung vergleichbar sind.线粒体抗原结构和相关服务器PDC-E2进化生物学的Epitopen verwandten N. Bakteriums aro sowie nachfolgende kreuzreagierende T und B Zellantworten könnten daher zur Gewebszerstörung und Immunopathologie beitragen. Vorläufige Daten in unserem Mausmodell zeigen jedoch，dass B-Zelldefizienz zu verstärkter Leberpathologie und bakterieller Persistenz führt.最后，抗PDC-E2抗体是一种保护性的抗结核免疫反应，可用于感染。Ob diese Autoantikörper gegen PDC-E2 zur Zerstörung der Gallengangsepithelien nach Klärung der bakteriellen Infektion beitragen or der ob sie努尔einen diagnosischen Marker für eine Immunantwort gegen ein bakterielles Antigen darstellen，ist bisher unkannt.这几个片段是我们写的，我们有一个N。但是，PDC-E2同源物并不那么有效。