Die Induktion und Reparatur von DNA Doppelstangbrüchenb in komplexen Organgeweben nach Radiotherapie

放疗后复杂器官组织DNA双链断裂的诱导与修复

• 批准号: 136888842
• 负责人: Professorin Dr. Claudia Rübe
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/136888842?language=en
• 关键词: Die; Induktion; und; Reparatur; von

Über 50% aller Patienten mit einer malignen Tumorerkrankung erhalten eine Radiotherapie. Aufgrund moderner Bestrahlungstechniken und den damit verbundenen erhöhten Tumorkontrollraten und verbesserten Heilungschancen erhält die Vermeidung von potentiellen Nebenwirkungen in mitbestrahlten Normalgeweben eine zunehmend größere Bedeutung. Die Strahlentoleranz der verschiedenen Organgewebe wird entscheidend durch die intrinsische Strahlenempfindlichkeit der gewebespezifischen Stamm-/Progenitorzellen bestimmt. Ein fundamentaler Mechanismus, der diese intrinsische Strahlenempfindlichkeit charakterisiert, ist die Reparatur von DNA Doppelstrangbrüchen (DSBs) nach ionisierender Strahlung. Man vermutet, dass eine Abnahme der Stammzell-Reserven und/oder eine verringerte Stammzell-Funktion infolge Akkumulation von DNA Schäden sowohl für die strahleninduzierten Normalgewebstoxizitäten als auch für die physiologischen Alterungsprozesse verantwortlich sind. In dem geplanten Forschungsprojekt soll mit Hilfe eines Maus-Modells die Induktion und Reparatur von DSBs in den gewebespezifischen Stamm-/Progenitorzellen und ausdifferenzierten Funktionszellen verschiedener Organgewebe in-vivo (d.h. im physiologischen Gewebekontext) untersucht werden. Insbesondere soll analysiert werden, ob spontane DNA Schäden in den verschiedenen Organgeweben mit dem Lebensalter zunehmen, und inwieweit die DSB Reparaturkapazität möglicherweise mit zunehmendem Alter des Organismus abnimmt. Darüberhinaus soll der Einfluss einer fraktionierten Bestrahlung mit niedrigen Strahlendosen hinsichtlich einer möglichen Akkumulation von DSBs in komplexen Organgeweben untersucht werden.

超过50%阿勒患者接受了放射治疗。随着现代医疗技术的发展，肿瘤控制和健康管理的发展，潜在的Nebenetrungkungen在正常医疗领域的作用越来越明显。通过对生殖器官组织进行内部Strahlenempfindlichkeit，可以实现对生殖器官组织的Strahlenempfindlichkeit。一种基本的机理，即这种内在的辐射特性，是对电离辐射后的DNA双链断裂（DSB）的修复。人们认为，一种Stammzell-Reserven的Abnahme和/或一种Verringerte Stammzell-Funktion对DNA Schäden的激活作用是为了使strahleninduzierten Normalgewebstoxizitäten als auch für die physiologischen Alterungsprozesse verantwortlich sind。在用Hilfe进行的植物研究项目中，建立了一个DSB诱导和修复的模型，该模型用于体内组织网络的诱导和修复（d.h. in physiologischen Gewebekontext）untersucht韦尔登. Insbesondere soll analysiert韦尔登，ob spontane DNA Schäden in den verbedenen Organgeweben mit dem Lebensalter zunehmen，and inwieweit die DSB Reparaturkapazität möglicherweise mit zunehmendem Alter des Organismus abnimmt. Darüberhinaus soll der Einfluss einer fraktionierten Bestrahlung mit niedrigen Strahlendosen hinsichtlich einer möglichen Akciliation von DSB in komplexen Organgeweben untersucht韦尔登.