脳機能の霊長類間差異の分子基盤としてのポリシアル酸の探究
探索聚唾液酸作为灵长类动物脑功能差异的分子基础
基本信息
- 批准号:13J00256
- 负责人:
- 金额:$ 1.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2013
- 资助国家:日本
- 起止时间:2013-04-01 至 2016-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究の目的はヒト神経疾患および生物種間に見出されるポリシアル酸(polySia)転移酵素ST8SIA2/STXの一塩基変異に着目し、その変異酵素の反応産物のpolySiaの構造と機能を解析することによって、その酵素がpolySiaの質と量をどのように制御するのか、またその制御されたpolySiaがどのように脳高次機能の違いを生み出すのかを解明することである。今年度は細胞レベルの解析としST8SIA2/STXの反応産物であるpolySiaの構造および機能解析、個体レベルの解析としてはノックイン(KI)マウスの作製を開始することが計画されていた。細胞レベルの解析としてpolySiaの構造および機能解析を行った。本年度は子宮内エレクトロポレーション法を導入し、マウス胎児におけるKIの解析を行い、示唆的な結果を得た。また、精神疾患患者に見出されたアミノ酸置換を伴わないST8SIA2/STXのプロモーター領域およびイントロン領域に存在するSNPに着目し、細胞レベルでの解析を行った。まず、プロモーター領域のSNPと関与する転写制御因子の候補を網羅的に探索し、いくつかの候補因子に絞り込んだ。その中の因子に関して更なる解析を行い、ST8SIA2/STXとその因子の関与を初めて明らかにした。また、イントロン領域に存在するSNPに関して、ORF中にイントロン領域を挿入したコンストラクトを構築し、一塩基置換を導入した。それらのコンストラクトを用いて細胞レベルでの解析を行ったところ、SNPがpre-mRNAの量を制御していることが示唆された。
The purpose of this study was to identify the molecular structure and function of polySia, the enzyme product of polySia, which was found in neuropathies and interspecies, and to clarify the molecular structure and function of polySia. This year, the structure and function analysis of polySia, the analysis of polySia and the preparation of polySia (KI) were started. The structure and function of polySia were analyzed. This year, the introduction of the intrauterine treatment method, the analysis of KI and the results of the demonstration were obtained. The analysis of SNPs in the domain of ST8 SIA2/STX and in the domain of STX in patients with mental disorders SNPs in the field of control factors and candidate factors in the field of control factors ST8 SIA2/STX is the first time that the factors in ST8 have been analyzed. The existence of SNPs in the ORF domain is related to the construction of the ORF domain and the introduction of base substitutions. The expression of SNP pre-mRNA is controlled by the expression of SNP pre-mRNA.
项目成果
期刊论文数量(23)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
FGF2依存的細胞増殖に対するポリシアル酸およびヘパラン硫酸の効果
聚唾液酸和硫酸乙酰肝素对 FGF2 依赖性细胞增殖的影响
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:羽根正弥;小野明香;北島健;佐藤ちひろ
- 通讯作者:佐藤ちひろ
ポリシアル酸はNCAM細胞外ドメインの切断を制御する機能を持つ
聚唾液酸具有控制NCAM胞外结构域裂解的功能
- DOI:
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:松岡修平;羽根正弥;新美百希;北島 健;佐藤ちひろ
- 通讯作者:佐藤ちひろ
Effects of psychiatric disorders-related intronic single nucleotide polymorphisms (iSNPs) of the polysialyltransferase ST8SIA2/STX gene
聚唾液酸转移酶 ST8SIA2/STX 基因精神疾病相关内含子单核苷酸多态性 (iSNP) 的影响
- DOI:
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hane M;Kitajima K;Sato C.
- 通讯作者:Sato C.
ポリシアル酸およびヘパラン硫酸のFGF2依存的細胞増殖に与える効果の違い
聚唾液酸和硫酸乙酰肝素对FGF2依赖性细胞增殖影响的差异
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:羽根正弥;小野明香;北島 健;佐藤ちひろ
- 通讯作者:佐藤ちひろ
FGF2依存的細胞増殖に対するポリシアル酸とヘパラン硫酸の異なる効果
聚唾液酸和硫酸乙酰肝素对 FGF2 依赖性细胞增殖的不同影响
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:羽根正弥;小野明香;北島健;佐藤ちひろ
- 通讯作者:佐藤ちひろ
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