Kardiale Funktion des Transkriptionsfaktors ER81

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Die chronische Herzinsuffizienz ist von einer neuroendokrinen Aktivierung sowie einem langfristigen strukturellen Umbau des Herzens begleitet. Kürzlich konnten wir einen Transkriptionsfaktor, ER81, identifizieren, der bei der humanen Herzinsuffizienz sowie im Mausmodell differenziell exprimiert wird und dessen Expression sich nach mechanischer Entlastung wieder normalisiert. Da ER81 ein nukleäres Ziel der neuroendokrinen Aktivierung darstellt, seine kardiale Funktion aber bisher unbekannt ist, sollen in diesem Projekt folgende Aspekte geklärt werden: (1) Die Bedeutung des Transkriptionsfaktors ER81 für die Entstehung und Regression einer kardialen Hypertrophie, Fibrose und Dysfunktion soll anhand von transgenen Mausmodellen Zelltyp-spezifisch entschlüsselt werden. (2) Die kardialen Signalwege, die an der Regulation der ER81-Expression sowie seiner Aktivierung beteiligt sind, sollen charakterisiert werden. (3) Die Zielgene und Mechanismen, die die kardiale Funktion von ER81 vermitteln, sollen identifiziert werden. (4) Die molekularen Mechanismen der durch ER81 bewirkten reduzierten β-adrenergen Aktivierung des Herzens sollen entschlüsselt werden. Die Aufklärung dieser Vorgänge soll zum besseren Verständnis der transkriptionellen Regulation, inbesondere durch ER81, bei kardialer Hypertrophie, Insuffizienz und Erholung beitragen.