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糖転移酵素制御因子として同定したENPP3と糖ヌクレオチド代謝の生物学的意義

ENPP3作为糖基转移酶调节剂和糖核苷酸代谢的生物学意义

基本信息

批准号：
26440051
负责人：
是金宏昭
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

エクトヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ（ENPP）3 は、ヌクレオチドの加水分解酵素である。 ENPP3の発現は細胞のがん化と関連が深く、バイオマーカーとしての意義が示唆されている一方で、がん化に関わるメカニズムは未解明のままである。最近私達は、ENPP3が糖ヌクレオチドの加水分解を介して糖鎖修飾を制御する因子であることを発見した。本研究ではENPP3の糖鎖修飾制御機能をより詳細に解析するため、ENPP3の発現を抑制したがん細胞の機能とグライコームの変化を解析する。さらに糖転移酵素の強制発現あるいは発現抑制により、改変された糖鎖修飾を元に戻す。これら解析を通じてENPP3がどのような糖鎖構造の付加を制御し、それがどのようにがん化に関わるのかを解明していく。本年度は、ENPP3によるグライコーム改変の全容と、それががん細胞機能に及ぼす影響を統合的に把握することを目的として、１）ENPP3の発現を特異的に抑制（ノックダウン）できる3種類の miRNA発現ベクターを構築した。さらに２）本酵素を内在性に発現する Walker 256細胞に導入した。その後３）抗生剤（ブラストサイジン）を用いた薬剤選別により、数種類の薬剤耐性がん細胞を取得した。今後、取得した薬剤耐性株におけるENPP3発現の抑制を、RT-PCR あるいはウェスタンブロッティングにより評価するとともに、ENPP3の発現抑制ががん細胞機能（増殖、浸潤、転）に及ぼす効果を in vitro あるいは in vivo の評価系を用いて検討していきたい。

エクトヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ（ENPP）3 は、ヌクレオチドの加水分解酵素である。ENPP3 is a new type of cell. It has a deep relationship with ENPP 3. It has a deep relationship with ENPP 3. Recently, ENPP3 has been found to be a factor in the regulation of sugar chain modification. In this study, we analyzed in detail the function of ENPP3 in controlling glycopolock and the function of ENPP3 in inhibiting its expression. In addition, the forced discovery of glycosyltransferases may be accompanied by the discovery of inhibition and modification of glycosyltransferases. The analysis of ENPP3 shows that the structure of sugar lock is controlled and solved. This year, we will focus on the overall content of ENPP3 gene modification and its impact on cell function. 1) Specific inhibition of ENPP3 gene expression and establishment of 3 types of miRNA expression. 2) Intrinsic expression of the enzyme in Walker 256 cells 3) Antibiotic selection, selection of several types of antibiotic resistance, and acquisition of the antibiotic resistance. In the future, inhibition of ENPP3 expression in resistant strains, RT-PCR, and evaluation of ENPP3 expression in cells (proliferation, infiltration, and metastasis) and in vivo evaluation will be discussed.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ENPP3-mediated Regulation of Glycan Biosynthesis. Glycoscience: Biology and Medicine. Endo, T., Seeberger, P.H., Hart, G.W., Wong, C.H., Taniguchi, N. (eds)

ENPP3 介导的聚糖生物合成调节。

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Korekane;H.;Park;J.Y.;and Taniguchi;N.
通讯作者：
N.

Synthesis of N-glycan units for assessment of substrate structural requirements of N-acetylglucosaminyltransferase III

DOI：
10.1016/j.bmcl.2014.07.074
发表时间：
2014-09-15
期刊：
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
影响因子：
2.7
作者：
Hanashima, Shinya;Korekane, Hiroaki;Yamaguchi, Yoshiki
通讯作者：
Yamaguchi, Yoshiki

Chondroitin sulfate proteoglycan tenascin-R regulates glutamate uptake by adult brain astrocytes

硫酸软骨素蛋白多糖腱蛋白-R 调节成年脑星形胶质细胞谷氨酸的摄取

DOI：
10.1074/jbc.m113.504787
发表时间：
2014
期刊：
J Biol Chem
影响因子：
4.8
作者：
Okuda H;Tatsumi K;Morita S;Shibukawa Y;Korekane H;Horii-Hayashi N;Wada Y;Taniguchi N;Wanaka A.
通讯作者：
Wanaka A.

Identification of ectonucleotide pyrophosphatase/ phosphodiesterase 3 (ENPP3) as a new modifier of glycan biosynthesis.

鉴定外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 3 (ENPP3) 作为聚糖生物合成的新修饰剂。