炎症促進的な造血応答を引き起こす新規誘導因子の同定

敗血症のような急性炎症病態では、好中球や単球・マクロファージといった自然免疫細胞が炎症性サイトカインを産生することで炎症の増悪化に寄与している。また、このような炎症病態では自然免疫細胞の急激な増産（Emergency myelopoiesis, EM）が誘導されることが知られており、現在、複数の炎症性因子がEMの誘導に関与することが報告されている。本研究では、このEMを誘導する新たな炎症性因子の探索を行ったところ、予想に反して抗炎症性サイトカインであるIL-10がIL-1βと相乗的に作用することで造血前駆細胞からのミエロイド系細胞産生を促進する役割があることが分かった。また、IL-10は造血前駆細胞を炎症による細胞死から保護することで、結果的にEMを増加させていることも明らかとなった。敗血症を誘導したマウスの骨髄においてB細胞がIL-10の重要な供給源であることが分かった。B細胞特異的なIL-10の欠損や、造血前駆細胞におけるIL-10受容体の欠損は造血前駆細胞の細胞死を亢進させ、EMによる好中球や単球の産生を有意に抑制することが分かった。さらに、B細胞のIL-10によるEM強化は全身感染における病原体排除を加速することも明らかとなった。このように、これまで抗炎症性因子であると考えられてきたIL-10が、造血系においては炎症性サイトカインと協調的に作用し、EMを亢進させ自然免疫を高めることが分かった。以上の結果はJournal of Experimental Medicine誌に掲載され、第51回日本免疫学会学術集会シンポジウムで口頭発表されている。さらに、2023年度日本生化学会のシンポジウムにおいて招待講演が決定している。

敗血症のような急性炎症病態では、好中球や単球・マクロファージといった自然免疫細胞が炎症性サイトカインを産生することで炎症の増悪化に寄与している。また、このような炎症病態では自然免疫細胞の急激な増産（Emergency myelopoiesis, EM）が誘導されることが知られており、現在、複数の炎症性因子がEMの誘導に関与することが報告されている。本研究では、このEMを誘導する新たな炎症性因子の探索を行ったところ、予想に反して抗炎症性サイトカインであるIL-10がIL-1βと相乗的に作用することで造血前駆細胞からのミエロイド系細胞産生を促進する役割があることが分かった。また、IL-10は造血前駆細胞を炎症による細胞死から保護することで、結果的にEMを増加させていることも明らかとなった。敗血症を誘導したマウスの骨髄においてB細胞がIL-10の重要な供給源であることが分かった。B細胞特異的なIL-10の欠損や、造血前駆細胞におけるIL-10受容体の欠損は造血前駆細胞の細胞死を亢進させ、EMによる好中球や単球の産生を有意に抑制することが分かった。さらに、B細胞のIL-10によるEM強化は全身感染における病原体排除を加速することも明らかとなった。このように、これまで抗炎症性因子であると考えられてきたIL-10が、造血系においては炎症性サイトカインと協調的に作用し、EMを亢進させ自然免疫を高めることが分かった。以上の結果はJournal of Experimental Medicine誌に掲載され、第51回日本免疫学会学術集会シンポジウムで口頭発表されている。さらに、2023年度日本生化学会のシンポジウムにおいて招待講演が決定している。