炎症促進的な造血応答を引き起こす新規誘導因子の同定

鉴定触发促炎造血反应的新型诱导剂

• 批准号: 22K19425
• 负责人: 金山 剛士
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19425/
• 关键词: 造血; 感染症; 炎症; IL-10

敗血症のような急性炎症病態では、好中球や単球・マクロファージといった自然免疫細胞が炎症性サイトカインを産生することで炎症の増悪化に寄与している。また、このような炎症病態では自然免疫細胞の急激な増産（Emergency myelopoiesis, EM）が誘導されることが知られており、現在、複数の炎症性因子がEMの誘導に関与することが報告されている。本研究では、このEMを誘導する新たな炎症性因子の探索を行ったところ、予想に反して抗炎症性サイトカインであるIL-10がIL-1βと相乗的に作用することで造血前駆細胞からのミエロイド系細胞産生を促進する役割があることが分かった。また、IL-10は造血前駆細胞を炎症による細胞死から保護することで、結果的にEMを増加させていることも明らかとなった。敗血症を誘導したマウスの骨髄においてB細胞がIL-10の重要な供給源であることが分かった。B細胞特異的なIL-10の欠損や、造血前駆細胞におけるIL-10受容体の欠損は造血前駆細胞の細胞死を亢進させ、EMによる好中球や単球の産生を有意に抑制することが分かった。さらに、B細胞のIL-10によるEM強化は全身感染における病原体排除を加速することも明らかとなった。このように、これまで抗炎症性因子であると考えられてきたIL-10が、造血系においては炎症性サイトカインと協調的に作用し、EMを亢進させ自然免疫を高めることが分かった。以上の結果はJournal of Experimental Medicine誌に掲載され、第51回日本免疫学会学術集会シンポジウムで口頭発表されている。さらに、2023年度日本生化学会のシンポジウムにおいて招待講演が決定している。

Blood poisoning, acute inflammation, disease, inflammation of natural immune cells, inflammation of the body, inflammation of the body. Inflammatory pathologies are related to the induction of natural immune cell Emergency myelopiesis (EM). This study explores new inflammatory factors that can be induced by EM, and anticipates the role of IL-10 and IL-1β in anti-inflammatory cytokines, thereby promoting the production of hematopoietic progenitor cells. IL-10 protects hematopoietic progenitor cells from inflammation and increases their immune response. B cells are an important source of IL-10. B cell-specific IL-10 depletion, hematopoietic progenitor cell activation, IL-10 receptor depletion, hematopoietic progenitor cell activation, EM depletion, and intentional inhibition of cell production IL-10 in B cells enhances systemic infection and accelerates pathogen elimination. IL-10 plays an important role in the immune system. These results were published in Journal of Experimental Medicine and presented orally at the 51st Japan Immunological Society Academic Conference. Today, the 2023 annual meeting of the Japanese Biochemical Society will be held in Beijing.

项目成果

Myeloid-like B cells protect the host by boosting myelopoiesis during infection

类髓样 B 细胞在感染期间通过促进骨髓生成来保护宿主

• 发表时间: 2023
• 作者: Tomohide Kinoshita;Mai Ohno;Norihito Hayatsu;Reiko Ohnishi;Akira Nakajima;Shohei Hori;Masashi Kanayama
• 通讯作者: Masashi Kanayama

感染症におけるB細胞を介した自然免疫細胞産生の強化

在传染病中通过 B 细胞增强先天免疫细胞的产生

• 发表时间: 2023
• 作者: Yoshimichi Hoshiya;Ryuichi Murakami;Shohei Hori;金山剛士
• 通讯作者: 金山剛士

Generation and behavior of myeloid cells during sepsis

脓毒症期间骨髓细胞的生成和行为

• 发表时间: 2023
• 作者: Kohta Matsuura;Akihiko Kimura;Takahisa Miyao;Ryuichi Murakami;Shohei Hori;Masashi Kanayama;Masashi Kanayama
• 通讯作者: Masashi Kanayama