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微生物感染症における炎症と免疫反応のケモカインによる分子制御:Propionibacterium acnes誘導肉芽性肝障害モデルの解析

微生物感染症における炎症と免疫反応のケモカインによる分子制御:Propionibacterium acnes誘導肉芽性肝障害モデルの解析
趋化因子对微生物感染中炎症和免疫反应的分子控制：痤疮丙酸杆菌诱导的肉芽肝损伤模型分析
批准号：
13226019
负责人：
松島 綱治
金额：
$0.0万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226019/
关键词：
ケモカイン炎症樹状細胞

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
研究目的 免疫疾患の多くはTh1/Th2バランスにより規定されるが、実際に生体内のどの部位でどのようにTh1/Th2分化が進行するのかは明らかにされていない。我々はマウスProppionibacteriumacnes(P. acnes)誘発Th1型肉芽腫形成性肝疾患モデルを用い、樹状細胞(Dendritic cell ; DC)の産生するケモカインが、肉芽形成Th1細胞の樹立過程にどのような役割を演じているか解析した。研究成果 P. acnes投与2日目の肝リンパ節DCはCCL22/MDC及びCXCL10/IP-10を発現し、Th1未分化のメモリーT細胞に遊走活性を示したが、7日目にはIP-10を優位に発現し、よりTh1に分化した細胞とクラスターを形成していた。抗IP-10中和抗体投与により、肝リンパ節のDC-Th1細胞のクラスターが消失する一方、肝肉芽局所に増殖能・IFN-γ産生能を有するメモリーT細胞が著明に増加しており、肝障害自体の悪化を伴っていた。以上の結果より、炎症時肝内を遊走後肝リンパ節に移行したDCはT細胞とクラスターを形成するが、このクラスター内で徐々にTh1細胞が増加してくる事、ならびに、最終的な肉芽形成に関わるTh1細胞は、肝リンパ節で活性化されたメモリーT細胞が全身再循環により肉芽局所に選択的に遊走してきた細胞であり、しかもこれらのTh1細胞は肉芽内でさらなる増幅を示す事が示唆され、このようなT細胞の動態はDC由来のIP-10により調節されていると考えられた。
英文摘要
研究目的 免疫疾患の多くはTh1/Th2バランスにより規定されるが、実際に生体内のどの部位でどのようにTh1/Th2分化が進行するのかは明らかにされていない。我々はマウスProppionibacteriumacnes(P. acnes)誘発Th1型肉芽腫形成性肝疾患モデルを用い、樹状細胞(Dendritic cell ; DC)の産生するケモカインが、肉芽形成Th1細胞の樹立過程にどのような役割を演じているか解析した。研究成果 P. acnes投与2日目の肝リンパ節DCはCCL22/MDC及びCXCL10/IP-10を発現し、Th1未分化のメモリーT細胞に遊走活性を示したが、7日目にはIP-10を優位に発現し、よりTh1に分化した細胞とクラスターを形成していた。抗IP-10中和抗体投与により、肝リンパ節のDC-Th1細胞のクラスターが消失する一方、肝肉芽局所に増殖能・IFN-γ産生能を有するメモリーT細胞が著明に増加しており、肝障害自体の悪化を伴っていた。以上の結果より、炎症時肝内を遊走後肝リンパ節に移行したDCはT細胞とクラスターを形成するが、このクラスター内で徐々にTh1細胞が増加してくる事、ならびに、最終的な肉芽形成に関わるTh1細胞は、肝リンパ節で活性化されたメモリーT細胞が全身再循環により肉芽局所に選択的に遊走してきた細胞であり、しかもこれらのTh1細胞は肉芽内でさらなる増幅を示す事が示唆され、このようなT細胞の動態はDC由来のIP-10により調節されていると考えられた。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ueno et al.: "Role for CCR7 ligands in the emigration of newly generated T lymphocytes from the neonatal thymus"Immunity. 16. 205-218 (2002)
Ueno 等人：“CCR7 配体在新生 T 淋巴细胞从新生儿胸腺迁移中的作用”免疫。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Itakura et al.: "Blockade of secondary lymphoid-tissue chemokine (SLC) exacerbates Propionibacterium acnes-induced acute lung inflammation 1"J Immunol.. 166. 2071-2079 (2001)
Itakura 等人：“次级淋巴组织趋化因子 (SLC) 的阻断加剧了痤疮丙酸杆菌诱导的急性肺部炎症 1”J 免疫学杂志 166. 2071-2079 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoneyama et al.: "Regulation by chemokines of circulating dendritic cell precursors, and the formation of portal tract-associated lymphoid tissue, in a granulomatous liver disease"J Exp Med.. 193. 35-50 (2001)
Yoneyama 等人：“肉芽肿性肝病中循环树突状细胞前体趋化因子的调节以及汇管道相关淋巴组织的形成”J Exp Med.. 193. 35-50 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kawasaki et al.: "Intervention of TARC attenuates the development of allergic airway inflammation and hyperresponsensiveness in mice"J Immunol.. 166. 2055-2062 (2001)
Kawasaki 等人：“TARC 的干预可减轻小鼠过敏性气道炎症和高反应性的发展”J Nutritionol.. 166. 2055-2062 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    担癌宿主における単球の動態制御
    • 批准号：
      15F15113
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      松島 綱治
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    GVHDとGVL/Tのケモカインを標的とした差別化
    • 批准号：
      08F08459
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.66万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      松島 綱治
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    ケモカイン受容体シグナル制御分子の包括的探索
    • 批准号：
      19659122
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      松島 綱治
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    ケモカインを標的としたGVHDの回避と選択的GVL/T誘導法の開発
    • 批准号：
      15025219
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.78万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      松島 綱治
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    机械力通过F-actin/YAP1-TEAD激活炎症通路调控角膜基质代谢的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ60283
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      刘寒涵
    • 依托单位：
      中南大学湘雅三医院
    基于PI3K/Akt信号通路探索气道炎症在慢性阻塞性肺疾病中的作用及培元固肺膏干预研究
    外周炎症驱动下轻型卒中认知轨迹演化机制与多模态预测模型研究
    整合宏基因组学与代谢组学解析补阳还五汤经脑肠轴调控脊髓损伤大鼠菌群-代谢物-神经炎症网络的机制研究