微生物感染症における炎症と免疫反応のケモカインによる分子制御:Propionibacterium acnes誘導肉芽性肝障害モデルの解析

趋化因子对微生物感染中炎症和免疫反应的分子控制：痤疮丙酸杆菌诱导的肉芽肝损伤模型分析

• 批准号: 13226019
• 负责人: 松島 綱治
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226019/
• 关键词: ケモカイン; 炎症; 樹状細胞

研究目的 免疫疾患の多くはTh1/Th2バランスにより規定されるが、実際に生体内のどの部位でどのようにTh1/Th2分化が進行するのかは明らかにされていない。我々はマウスProppionibacteriumacnes(P. acnes)誘発Th1型肉芽腫形成性肝疾患モデルを用い、樹状細胞(Dendritic cell ; DC)の産生するケモカインが、肉芽形成Th1細胞の樹立過程にどのような役割を演じているか解析した。研究成果 P. acnes投与2日目の肝リンパ節DCはCCL22/MDC及びCXCL10/IP-10を発現し、Th1未分化のメモリーT細胞に遊走活性を示したが、7日目にはIP-10を優位に発現し、よりTh1に分化した細胞とクラスターを形成していた。抗IP-10中和抗体投与により、肝リンパ節のDC-Th1細胞のクラスターが消失する一方、肝肉芽局所に増殖能・IFN-γ産生能を有するメモリーT細胞が著明に増加しており、肝障害自体の悪化を伴っていた。以上の結果より、炎症時肝内を遊走後肝リンパ節に移行したDCはT細胞とクラスターを形成するが、このクラスター内で徐々にTh1細胞が増加してくる事、ならびに、最終的な肉芽形成に関わるTh1細胞は、肝リンパ節で活性化されたメモリーT細胞が全身再循環により肉芽局所に選択的に遊走してきた細胞であり、しかもこれらのTh1細胞は肉芽内でさらなる増幅を示す事が示唆され、このようなT細胞の動態はDC由来のIP-10により調節されていると考えられた。

Objective: To study the effect of Th1/Th2 differentiation on immune diseases. We found that Propionibacterium acnes (P. acnes) induced Th1 granuloma formative liver disease, dendritic cell (DC) production, granulation Th1 cell establishment, and differentiation. The results of the study showed that P. acnes administration was associated with the development of CCL22/MDC and CXCL10/IP-10 on the 2nd day, the migration activity of Th1 undifferentiated T cells on the 7th day, the development of IP-10 on the 7th day, and the formation of Th1 differentiated T cells on the 7th day. Anti-IP-10 neutralizing antibody administration resulted in the disappearance of DC-Th1 cell proliferation and IFN-γ production in liver tissue, and the increase of T cell proliferation and liver damage auto-transformation. As a result of the above, when DC migrates into the liver during inflammation, T cells are formed in the liver tissue, and Th1 cells increase in the liver tissue. Moreover, Th1 cells are involved in the final granulation formation, and T cells are activated in the liver tissue, which are selected by the granulation bureau for systemic recirculation. The expression of T cells in the granulation tissue increases, and the origin of T cells in the granulation tissue is regulated by IP-10

项目成果

Ueno et al.: "Role for CCR7 ligands in the emigration of newly generated T lymphocytes from the neonatal thymus"Immunity. 16. 205-218 (2002)

Ueno 等人：“CCR7 配体在新生 T 淋巴细胞从新生儿胸腺迁移中的作用”免疫。

Itakura et al.: "Blockade of secondary lymphoid-tissue chemokine (SLC) exacerbates Propionibacterium acnes-induced acute lung inflammation 1"J Immunol.. 166. 2071-2079 (2001)

Itakura 等人：“次级淋巴组织趋化因子 (SLC) 的阻断加剧了痤疮丙酸杆菌诱导的急性肺部炎症 1”J 免疫学杂志 166. 2071-2079 (2001)

Yoneyama et al.: "Regulation by chemokines of circulating dendritic cell precursors, and the formation of portal tract-associated lymphoid tissue, in a granulomatous liver disease"J Exp Med.. 193. 35-50 (2001)

Yoneyama 等人：“肉芽肿性肝病中循环树突状细胞前体趋化因子的调节以及汇管道相关淋巴组织的形成”J Exp Med.. 193. 35-50 (2001)

Ishikawa et al.: "Aberrant high expression of B lymphocyte chemokine (BLC/CXOL13) by CD11b+CD11c+ dendritic cells in murine lupus and prefential chemotaxis of B1 cells towards BLC"J. Exp. Med.. 193. 1393-11402 (2001)

Ishikawa 等人：“小鼠狼疮中 CD11b CD11c 树突状细胞异常高表达 B 淋巴细胞趋化因子 (BLC/CXOL13)，以及 B1 细胞对 BLC 的优先趋化性”J.

Kawasaki et al.: "Intervention of TARC attenuates the development of allergic airway inflammation and hyperresponsensiveness in mice"J Immunol.. 166. 2055-2062 (2001)

Kawasaki 等人：“TARC 的干预可减轻小鼠过敏性气道炎症和高反应性的发展”J Nutritionol.. 166. 2055-2062 (2001)