母体の免疫寛容の分子機構の解明と自己寛容増強の新規分子の探索

阐明母体免疫耐受的分子机制并寻找增强自身耐受的新分子

• 批准号: 22K19430
• 负责人: 宮崎 正輝
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19430/
• 关键词: T細胞分化; B細胞分化; 免疫寛容; 妊娠; 授乳; 胸腺; 骨髄; 免疫応答

妊娠中は、母体にとっての非自己である胎児に対して免疫寛容の状態にある。特に妊娠期ではT細胞を産生する胸腺が萎縮し、ナイーブT細胞の産生が低下するがその生物学的意義や分子機構は明らかでない。一方、母体のIgGは胎盤を通過し、これが出生後の胎児の感染抵抗力に寄与していることからも、母体は単純な免疫抑制状態ではない。また妊娠／授乳期におけるB細胞分化の研究は殆どなされておらず、妊娠における母体の免疫寛容とは一体何なのか、実はよくわかっていない。そこで本研究では、妊娠／授乳期におけるT, B細胞分化や免疫応答についての実験を行い、免疫寛容の意味するものを明らかにすることを目的とする。本研究では、妊娠マウス、授乳期マウスを用いて、胸腺、骨髄でのT, B細胞の分化障害を詳細に解析すると共に、外来抗原に対する免疫応答についてもその障害について詳しく解析を行う。その後、自己抗原に対する免疫寛容の評価のため、ミエリン抗原（MOG)やtype II collagenなどの自己抗原を用いて免疫応答実験を行い、妊娠・授乳期における外来抗原と自己抗原に対する免疫応答の違いについての評価を行う。こうした実験を行いながら、活性化T細胞やB細胞の遺伝子発現を比較する事で、その分子機構の解明を目指す。

Pregnancy, maternal and non-self-protection In particular, the biological significance of thymus atrophy, decreased T cell production and molecular mechanisms during pregnancy are clear. On the one hand, maternal IgG is transmitted through the placenta, and on the other hand, the infection resistance of the fetus after birth is transmitted. On the other hand, maternal IgG is in a pure immunosuppressive state. The study of B cell differentiation during pregnancy and lactation has been carried out in a variety of ways. The purpose of this study is to investigate T, B cell differentiation and immune response during pregnancy/lactation. In this study, we analyzed in detail the barriers to differentiation of T and B cells in pregnancy, lactation, thymus and bone marrow, and immune responses to foreign antigens. The immune response to foreign antigens during pregnancy and lactation was evaluated in response to the immune response to foreign antigens during pregnancy and lactation. This study aims to compare the gene expression of activated T cells and B cells, and to elucidate their molecular mechanisms.

项目成果

The E-Id axis specifies adaptive and innate lymphoid lineage cell fates

E-Id 轴指定适应性和先天淋巴谱系细胞的命运

• DOI: 10.1093/jb/mvac068
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Biochemistry
• 作者: Miyazaki Masaki;Miyazaki Kazuko
• 通讯作者: Miyazaki Kazuko

To B or not to B. That is the question.

去B还是不去B。这就是问题。

• 发表时间: 2022
• 作者: Miyazaki T;Kanatsu-Shinohara M;Ogonuki N;Matoba S;Ogura A;Yabe-Nishimura C;Zhang H;Pommier Y;Trumpp A;Shinohara T.;宮崎正輝
• 通讯作者: 宮崎正輝