母体の免疫寛容の分子機構の解明と自己寛容増強の新規分子の探索

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妊娠中は、母体にとっての非自己である胎児に対して免疫寛容の状態にある。特に妊娠期ではT細胞を産生する胸腺が萎縮し、ナイーブT細胞の産生が低下するがその生物学的意義や分子機構は明らかでない。一方、母体のIgGは胎盤を通過し、これが出生後の胎児の感染抵抗力に寄与していることからも、母体は単純な免疫抑制状態ではない。また妊娠／授乳期におけるB細胞分化の研究は殆どなされておらず、妊娠における母体の免疫寛容とは一体何なのか、実はよくわかっていない。そこで本研究では、妊娠／授乳期におけるT, B細胞分化や免疫応答についての実験を行い、免疫寛容の意味するものを明らかにすることを目的とする。本研究では、妊娠マウス、授乳期マウスを用いて、胸腺、骨髄でのT, B細胞の分化障害を詳細に解析すると共に、外来抗原に対する免疫応答についてもその障害について詳しく解析を行う。その後、自己抗原に対する免疫寛容の評価のため、ミエリン抗原（MOG)やtype II collagenなどの自己抗原を用いて免疫応答実験を行い、妊娠・授乳期における外来抗原と自己抗原に対する免疫応答の違いについての評価を行う。こうした実験を行いながら、活性化T細胞やB細胞の遺伝子発現を比較する事で、その分子機構の解明を目指す。