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B細胞分化における免疫グロブリンの品質管理とその破綻

免疫球蛋白质量控制及其在 B 细胞分化过程中的失败

基本信息

批准号：
17047013
负责人：
烏山一
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度の研究で確立した、in vitroでのプレB細胞レセプター(preBCR)発現による骨髄プロB細胞の分化誘導システムを用いて、「品質」の異なる種々のIgHμ鎖をμ鎖欠損マウス由来の骨髄プロB細胞に発現させた。導入したμ鎖の代替L鎖との結合能に比例して、preBCRの発現レベル、preBCRからのシグナル強度、プレB細胞の増殖・分化の程度に違いが認められたが、preBCR発現の経時変化は酷似していた。すなわち、preBCR発現は一過性で、μ鎖遺伝子導入後1日目をピークとして、いずれの場合も3日目には発現が消失した。これまでの研究では、preBCRからのシグナルによって代替L鎖遺伝子の転写が抑制される結果preBCRの発現が終焉するとされてきたが、本研究での解析から、転写抑制がおこる以前にすでに蛋白レベルでpreBCRの発現抑制がおきていることが判明した。preBCRのシグナル伝達にかかわるBLNKを欠損するマウスでは、プレB細胞上でのpreBCRの発現停止がおこらず、プレB細胞の白血病化を誘導することが示されている。したがって、プレB細胞の増殖制御には、蛋白レベルでの素早いpreBCRの発現制御が必要なものと考えられる。そこでBLNK欠損プレB細胞株に、発現誘導型のBLNK発現ベクターを導入して、preBCRの発現終焉を誘導できる系を樹立した。その結果、preBCRからのシグナルにより、代替L鎖の転写抑制以前に、preBGRの細胞内への取り込み(internalization)が促進し、細胞表面でのpreBCR発現終焉がこおることがわかった。このpreBCRの発現制御の破綻によりプレB細胞が白血病化すると考えられることから、この系を用いて、現在その分子機構を解析している。

In last year's study, in vitro cell culture

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

BASH-novel PKC-Raf-1 pathway of pre-BCR signaling induces κ gene rearrangement.

BASH 新型 PKC-Raf-1 前 BCR 信号传导途径诱导 κ 基因重排。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Blood 108
影响因子：
0
作者：
Yamamoto;M.;Hayashi;K.;Nojima;T.;Matsuzaki;Y.;Kawano;Y.;Karasuyama;H.;Goitsuka;R.;Kitamura D.
通讯作者：
Kitamura D.

生涯教育シリーズ67 日本医師会雑誌特別号分りやすい免疫疾患

终身教育系列67 日本医学会杂志特刊浅显易懂的免疫疾病

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mukai;K.;Matsuoka;K.;Taya;C.;Suzuki;H.;Yokozeki H.;Nishioka;K.;Hirokawa;K.;Etori;M.;Yamashita;M.;Kubota;T.;Minegishi;Y.;Yonekawa;H.;Karasuyama;H.;烏山一;烏山一;烏山一
通讯作者：
烏山一

Selection of stereotyped VH81X-μH chains via pre-B cell receptor early in ontogeny and their conservation in adults by marginal zone B cells

DOI：
10.1093/intimm/dxh265
发表时间：
2005-07-01
期刊：
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
影响因子：
4.4
作者：
Kawano, Y;Yoshikawa, S;Karasuyama, H
通讯作者：
Karasuyama, H

免疫研究集中マスター

免疫学研究强化硕士

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mukai;K.;Matsuoka;K.;Taya;C.;Suzuki;H.;Yokozeki H.;Nishioka;K.;Hirokawa;K.;Etori;M.;Yamashita;M.;Kubota;T.;Minegishi;Y.;Yonekawa;H.;Karasuyama;H.;烏山一;烏山一
通讯作者：
烏山一

Ovalbumin-specific IgE modulates ovalbumin-specific T-cell response after repetitive oral antigen administration