Analysis of immune privilege of testis and production of allogeneic offspring
睾丸免疫特权分析与同种异体后代的产生
基本信息
- 批准号:22K19429
- 负责人:
- 金额:$ 4.16万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-06-30 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
精巣は免疫寛容を持つことが古くから知られている器官である。精巣の体細胞が作る微小環境が免疫抑制の原因であるとこれまで考えられていたが、生殖細胞、中でも精子形成の源となる精原幹細胞 (spermatogonial stem cells; SSCs) の免疫学的特性は不明である。今回の研究で我々はSSCが発現する免疫抑制性分子である PD-L1 の発現増強によるアロ子孫の作成に成功し、生殖細胞自身も免疫抑制の能力があることを示すことが出来た。まず我々は SSCの自己複製分子であるGDNF と FGF2 の試験管内での添加は、培養されたSSCであるgermline stem (GS)細胞 における PD-L1 の発現を増加させることを見出した。こうして培養された GS細胞 は、同種異系の精巣において1 年以上にわたり精子形成を維持することが可能であった。しかし、GS細胞における Pd-l1 ファミリー遺伝子の発現低下または遺伝子編集は、同種異系マウスにおける精子形成を妨げ、PD-L1分子が生殖細胞が免疫反応の抑制に関与していることを示唆した。 その後の解析によりPD-L1 は、reactive oxygen species (ROS) 生成による自己複製を促進する MAPK14-BCL6B 経路の活性化によって誘導されることが明らかになった。一方、ROS の減少または Mapk14 の欠損は、PD-L1 の発現低下を引き起こした。アロ産仔は、先天性不妊およびbusulfanにより化学的に去勢されたマウスの精巣へのGS細胞の移植後に得ることができた。このように、SSC には独自の免疫学的特性があり、免疫学の障壁を越えて別個体の雄が「代理父」になることが可能である。
The essence of the disease is not immune to disease. Spermatogonial stem cells (SSCs) are the source of spermatogenesis in germ cells. The immunological characteristics of SSCs are unknown. The present study demonstrates that the ability of germ cells to suppress immune response is enhanced by the development of PD-L1, and the ability of germ cells to suppress immune response is enhanced. The expression of PD-L1 in SSC germline stem (GS) cells was increased by the addition of GDNF and FGF2 in the assay tubes. The sperm cells of the allogeneic line were cultured for more than one year, and the sperm formation was maintained. Pd-L1 gene expression in GS cells is lower than that in allogeneic cells, and PD-L1 gene expression in germ cells is lower than that in allogeneic cells, and PD-L1 gene expression is lower than that in allogeneic cells. The subsequent analysis of PD-L1 and the production of reactive oxygen species (ROS) promote the activation of MAPK14-BCL 6B pathway. On the one hand, the reduction in ROS, the underloss of Mapk14, and the low performance of PD-L1 have contributed to this. The results of chemical castration and transplantation of GS cells are as follows: The SSC is unique in its immunological characteristics, and the immunological barrier is crossed by the male of the individual as a surrogate parent.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Adeno-associated-virus-mediated gene delivery to ovaries restores fertility in congenital infertile mice.
- DOI:10.1016/j.xcrm.2022.100606
- 发表时间:2022-05-17
- 期刊:
- 影响因子:14.3
- 作者:Kanatsu-Shinohara, Mito;Lee, Jiyoung;Miyazaki, Takehiro;Morimoto, Hiroko;Shinohara, Takashi
- 通讯作者:Shinohara, Takashi
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Analysis of transgenerational abnormalities after germ cell manipulation
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- 批准号:
23H00399 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
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20659027 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
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- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
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24K18501 - 财政年份:2024
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24K10437 - 财政年份:2024
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トリプルネガティブ乳癌細胞におけるPD-L1発現機構の解析-CD8+T細胞による発現誘導
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24K10303 - 财政年份:2024
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口腔扁平上皮癌におけるSTT3AおよびSTT3BがPD-L1に与える影響の解析
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24K13138 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
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Detection of novel therapeutic targets and biomarkers via identification of beneficial oral/ gut bacteria to enhance the response of PD1/PD-L1 blockade therapy in oral cancer patients
通过鉴定有益的口腔/肠道细菌来检测新的治疗靶点和生物标志物,以增强口腔癌患者 PD1/PD-L1 阻断疗法的反应
- 批准号:
24K13070 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
AS-MSによるPD-1ーPD-L1低分子阻害剤の探索
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- 批准号:
24K10392 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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- 批准号:
24K18522 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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ENTREP 介导的 PD-L1 泛素化和肿瘤免疫调节。
- 批准号:
23K06505 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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IDO 抑制剂和 PD-1/PD-L1 抑制剂联合治疗犬膀胱癌的验证
- 批准号:
23K14075 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 4.16万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists