小頭症原因遺伝子CEP152の中心小体複製における機能解明

点击翻译按钮获取中文摘要

小頭症原因遺伝子CEP152は中心小体に局在し、同じく中心小体に局在するタンパク質であるPLK4と相互作用し、中心小体複製に関与することが示唆されている。CEP152の恒常的な欠損により、正常な中心小体の形成が阻害されることが知られているが、その中心小体複製における役割については明らかになっていない。申請者は、CEP152の中心小体複製における役割について、以下のことが明らかにした。 (1) CEP152の短期間の機能阻害によって、中心小体複製は阻害されないが、複製時期が通常よりも遅延する。 (2) CEP152の機能阻害によって、PLK4の中心小体への局在が増加するが、そのリン酸化度合いが相対的に低下する。 (3) CEP152の機能阻害条件下によって複製された中心小体では、中心小体内腔に局在し、その安定化に寄与するタンパク質が減弱する。以上のことから、CEP152はPLK4を介して中心小体複製のタイミングを制御していること、また中心小体複製の遅延による影響下は明らかでは無いが、CEP152の機能阻害によって複製された中心小体が不安定化することが明らかとなった。CEP152の恒常的な欠損では中心小体が欠損するが、これは中心小体の不安定化に起因するという仮説を立てた。中心小体複製の異常によって生じる中心小体数の増減は、正常な細胞分裂の破綻につながり、最終的に発生異常や細胞がん化を引き起こすことが知られている。CEP152の中心小体複製における詳細な役割が明らかになることによって、正常な中心小体数を維持する中心小体複製機構の解明に繋がることが期待される。