小頭症原因遺伝子CEP152の中心小体複製における機能解明

阐明导致小头畸形的基因 CEP152 在中心粒复制中的功能

• 批准号: 22KJ0983
• 负责人: 中村 健太郎
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0983/
• 关键词: 中心体; 中心小体; 超解像顕微鏡; 細胞外再構成; 小頭症; 細胞分裂

小頭症原因遺伝子CEP152は中心小体に局在し、同じく中心小体に局在するタンパク質であるPLK4と相互作用し、中心小体複製に関与することが示唆されている。CEP152の恒常的な欠損により、正常な中心小体の形成が阻害されることが知られているが、その中心小体複製における役割については明らかになっていない。申請者は、CEP152の中心小体複製における役割について、以下のことが明らかにした。 (1) CEP152の短期間の機能阻害によって、中心小体複製は阻害されないが、複製時期が通常よりも遅延する。 (2) CEP152の機能阻害によって、PLK4の中心小体への局在が増加するが、そのリン酸化度合いが相対的に低下する。 (3) CEP152の機能阻害条件下によって複製された中心小体では、中心小体内腔に局在し、その安定化に寄与するタンパク質が減弱する。以上のことから、CEP152はPLK4を介して中心小体複製のタイミングを制御していること、また中心小体複製の遅延による影響下は明らかでは無いが、CEP152の機能阻害によって複製された中心小体が不安定化することが明らかとなった。CEP152の恒常的な欠損では中心小体が欠損するが、これは中心小体の不安定化に起因するという仮説を立てた。中心小体複製の異常によって生じる中心小体数の増減は、正常な細胞分裂の破綻につながり、最終的に発生異常や細胞がん化を引き起こすことが知られている。CEP152の中心小体複製における詳細な役割が明らかになることによって、正常な中心小体数を維持する中心小体複製機構の解明に繋がることが期待される。

Microcephaly cause gene CEP152 is involved in centrosome interaction, centrosome replication and so on. CEP152 has a constant defect in the formation of normal centrosome, which hinders the replication of centrosome. The applicant shall, CEP152 's central body copy, and the following shall be published. (1)CEP152 has short term functional impairment, centrosome replication impairment, and replication delay. (2)CEP152 's functional impairment, PLK4 's centrosome level, and its relative acidity are increasing. (3)CEP152 is functionally inhibited from replication, and the centrosome, the centrosome, and the stability of the centrosome are reduced. In addition, CEP152 is affected by PLK4 and centrosome replication, and the centrosome replication is not stable due to the functional inhibition of CEP152. CEP152 is constantly deficient in centrosome, and the causes of centrosome instability are discussed. The number of centrosome is reduced due to abnormal centrosome replication, the number of defects in normal cell division is reduced due to abnormal centrosome replication, and the number of abnormal centrosome replication is reduced due to abnormal centrosome replication. The centrosome replication mechanism of CEP152 is expected to be resolved by maintaining the number of centrosomes in detail.