Charakterisierung eines Mausmodells mit reduzierter und defizienter Calsequestrin Expression

钙螯合蛋白表达减少和缺陷的小鼠模型的表征

• 批准号: 5204048
• 负责人: Privatdozent Dr. Konrad Frank
• 金额: --
• 依托单位: Klinik III für Innere Medizin: Kardiologie, Angiologie, Pneumologie und internistische Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2000-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5204048?language=en
• 关键词: Charakterisierung; eines; Mausmodells; mit; reduzierter

Calsequestrin ist ein wichtiges sarkoplasmatisches Ca2+ Speicherprotein in kardialem und skeletalem Muskelgewebe. Am Herzmuskelgewebe ist Calsequestrin für die diastolische Ca2+ Speicherung verantwortlich und besitzt möglicherweise wichtige regulatorische Funktion für die myokardiale Ca2+ Homöostase und elektromechanische Kopplung. Um die Bedeutung von Calsequestrin in vivo zu untersuchen, ist die Zielsetzung des Forschungsvorhabens die Herstellung und Charakterisierung eines genetisch veränderten Mausmodells mit reduzierter und defizienter Calsequestrin Expression. In Vorarbeiten ist mit der genomischen Charakterisierung des Calsequestringens und Herstellung eines "Targeting" Konstrukts für die systematische Ausschaltung des Calsequestringens begonnen worden. Im Anschluß an die Herstellung des Mausmodels sollen die für die Calsequestrin Defizienz, heterozygoten und homozygoten Mäuse auf physiologischer, biochemischer und molekularbiologischer Ebene charakterisiert werden. Diese Charakterisierung beinhaltet in vivo Echokardiographie, makroskopische/mikroskopische Morphologie, Kardiomyozytenexperimente, 45Ca2+ Aufnahmerate des sarkoplasmatischen Retikulums und Untersuchung möglicher kompensatorischer Mechanismen mit Immunoblotuntersuchungen. Die Untersuchung dieses Mausmodells kann wichtige Einblicke in das Verständnis dieses Proteins in vivo, in sarkoplasmatischer Ca2+ Speicherung sowie kardialer elektromechanischer Kopplung geben.

Calequestrin在肌浆细胞和骨骼肌中表达钙离子特异性蛋白。Am Herzmuskelgewebe ist Calequestrin für die Diastolische Ca~(2+)Speicherung verantwortlich and beitzt möglicherweise wichtige Regulator ische Funktion für die myokardale Ca~(2+)Homöostase and Electrktromachische Kopplung.Um die bedeutung von Calequestrin in vivo zu unterushen，it die Zielsetzung des Forschungsvorhabens die Herstellung and Charakterisierung eines Genetisch veränderten Mausmodells MIT Reduzierter and Defizider Calequestrin.在Vorarbeiten ist MIT der genomischen der Charakterisierung des Calequestrens and Herstellung eines“的目标是”Konstrukts für Die Systatische Ausschaltung des Calequestrens egonnen Worden“。我是Anschluüan die Herstellung des MausModels Sollen die für die Calequestrin Defizienz，杂合子和纯合子Mäuse auf生理学，生化学家和分子生物学家Ebene charakterisiert。在活体超声心动图、心肌形态、心肌酶实验、45Ca~(2+)自体肌浆网自体钙离子检测和免疫印迹检测等方面均未见报道。在活体蛋白质中，在肌浆蛋白中，钙离子在肌浆蛋白中。