Charakterisierung eines Mausmodells mit reduzierter und defizienter Calsequestrin Expression

钙螯合蛋白是心肌和心肌组织中一种重要的肌浆细胞Ca ~（2+）特异蛋白。Am Herzmuskelgewebe is Calsequestrin für die Ca2+ Speicherung verantwortlich und besitzt möglicherweise wichtige regulatorische Für die myokardiale Ca2+ Homöostase und elektromechanische Kopplung.钙螯合蛋白在体内的表达研究，是一种通过减少和消除钙螯合蛋白表达的遗传学模型。在Vorarbeiten ist mit der genomischen Charakterisierung des Calsequstringens und Herstellung eines“Targeting”Konstrukts fr die systematische Ausschaltung des Calsequstringens begonnen沃登.通过对Mäuse模型的研究，发现钙螯合蛋白缺陷、杂合子和纯合子Mäuse在生理、生化和分子生物学方面具有韦尔登。通过超声心动图、心肌/微血管形态学、心肌酶实验、45 Ca ~（2+）诱导的肌浆网反应及免疫组化观察心肌代偿机制。研究表明，动物模型在体内的蛋白质代谢中具有独特的优势，在肌浆细胞中Ca 2+的特异性也是一种机电耦合。

Calsequestrin ist ein wichtiges sarkoplasmatisches Ca2+ Speicherprotein in kardialem und skeletalem Muskelgewebe. Am Herzmuskelgewebe ist Calsequestrin für die diastolische Ca2+ Speicherung verantwortlich und besitzt möglicherweise wichtige regulatorische Funktion für die myokardiale Ca2+ Homöostase und elektromechanische Kopplung. Um die Bedeutung von Calsequestrin in vivo zu untersuchen, ist die Zielsetzung des Forschungsvorhabens die Herstellung und Charakterisierung eines genetisch veränderten Mausmodells mit reduzierter und defizienter Calsequestrin Expression. In Vorarbeiten ist mit der genomischen Charakterisierung des Calsequestringens und Herstellung eines "Targeting" Konstrukts für die systematische Ausschaltung des Calsequestringens begonnen worden. Im Anschluß an die Herstellung des Mausmodels sollen die für die Calsequestrin Defizienz, heterozygoten und homozygoten Mäuse auf physiologischer, biochemischer und molekularbiologischer Ebene charakterisiert werden. Diese Charakterisierung beinhaltet in vivo Echokardiographie, makroskopische/mikroskopische Morphologie, Kardiomyozytenexperimente, 45Ca2+ Aufnahmerate des sarkoplasmatischen Retikulums und Untersuchung möglicher kompensatorischer Mechanismen mit Immunoblotuntersuchungen. Die Untersuchung dieses Mausmodells kann wichtige Einblicke in das Verständnis dieses Proteins in vivo, in sarkoplasmatischer Ca2+ Speicherung sowie kardialer elektromechanischer Kopplung geben.