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先天性リポ蛋白異常症におけるアポ蛋白構造遺伝子異常とその治療

先天性脂蛋白异常中的脱辅基蛋白结构基因异常及其治疗

基本信息

批准号：
60227005
负责人：
井廻道夫
金额：
$ 0.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.アポA-【I】・C-【III】遺伝子の多型性アポA-【I】はHDLの主要構成アポ蛋白であり、その構造異常による先天性リポ蛋白異常症が知られている。またアポC-【III】はVLDLに多く存在しており、血清トリグリセリド濃度と相関している。この2つのアポ蛋白遺伝子はcomplexを形成しておりこれらの遺伝子およびその近傍のDNA変異とリポ蛋白代謝異常症との関連が注目される。今回アポA-【I】遺伝子のRFLP(Restriction Fragment Length Polymorphism)と血清脂質およびアポ蛋白レベルとの関係を検討した。方法は患者末梢白血球より抽出したDNA12〜15μgを制限酵素Sst【I】,Pst【I】で切断後、1%アガロースゲル電気泳動し、サザンブロットハイブリダイゼーションにより、RFLPを解析した。プローブはアポA-【I】cDNAを〔α-32p〕-dCTPを用いてニックトランスレーション法にてラベルしたものを用いた。この結果Sst【I】による多型性が証明された。日本人では【S_2】サイトを有する例が高率であり、約半数が【S_1】【S_2】タイプであった。高トリグリセライド血症で【S_2】サイトを有する例が多いが正常者にも認められた。Pst【I】によるRFLPでは【P_1】【P_1】ホモタイプが82%と高率であり、日本人では【P_2】サイトを有する例が少なかった。2.アポBcDNAのクローニングアポBは高コレステロール血症で増加しており、動脈硬化症と関連を有するアポ蛋白として重要であるが、その構造は不明である。我々は合成オリゴヌクレオチドプローブを合成し、ヒトおよびラット肝臓からアポBcDNAのクローニングを試みた。まずノーザンブロット法によりヒトとラットともに肝では19Kbの位置にアポBmRNAのバンドを認めた。cDNAライブラリーからアポBcDNAのフラグメントを得た。ラットとヒトの塩基配列を対比させたところ、その相同率は84.2%と高率であった。

1. Polymorphism of A-[I]·C-[III] gene A-[I] is the main component of HDL protein, structural abnormality, congenital protein abnormality. The concentration of VLDL is higher than that of C-[III]. 2. The formation of protein complex and the association between protein metabolism disorders and DNA variation This paper discusses the relationship between RFLP(Restriction Fragment Length Polymorphism) and serum lipid and protein. Methods DNA from peripheral leukocytes of patients was extracted from 12 ~ 15μg and analyzed by restriction enzyme Sst [I],Pst [I] and RFLP. A-[I] cDNA is used in the development of a new method called "DNA synthesis." The result is Sst [I]. The Japanese have a high percentage of [S_2] and [S_1] and [S_2]. High levels of blood sugar are common in most cases. Pst [I] RFLP [P_1][P_1] 2. B-cDNA is a protein that increases in high levels of cholesterol and is associated with atherosclerosis. I want to try to combine all the information in the database. The position of BmRNA was determined by the method of cDNA translation is very important. The ratio of the two groups is 84.2%.