C型肝炎ウイルスの特異的細胞障害性T細胞により認識される抗原エピトープの解析

丙型肝炎病毒特异性细胞毒性T细胞识别的抗原表位分析

• 批准号: 04152024
• 负责人: 井廻 道夫
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152024/
• 关键词: C型肝炎; 細胞障害性T細胞; C型肝炎ウイルスコア抗原; 抗原エピトープ

細胞障害性T細胞はウイルス感染細胞の排除に大きな役割を果たしているが,同時に組織障害も引き起こす.C型肝炎ウイルス感染においては,C型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞によるC型肝炎ウイルス感染肝細胞の排除が,持続的な肝障害を引き起こし,その結果最終的に肝癌が発生してくるものと考えられる.私達は,このような慢性C型肝炎の持続的肝障害に関与していると考えられるC型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞を,慢性C型肝炎患者末梢血リンパ球から誘導することに成功し,その抗原エピトープの解析を行っている.C型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞は,慢性C型肝炎患者末梢血リンパ球をC型肝炎ウイルスコア抗原全長(191アミノ酸)をカバーし,10アミノ酸づつオーバーラップする20アミノ酸の合成ペプチド(NP1〜NP18)の混合物で2度刺激することにより誘導できた.このようにして誘導された細胞障害性T細胞は,同じペプチド混合物でパルスした患者自己のB細胞株を殺すと同時に,C型肝炎ウイルスコア蛋白をコードするcDNAを入れた発現ベクターをトランスフェクトした,あるいは遺伝子組換えワクシニアウイルスを感染させ,内因性にC型肝炎ウイルス抗原を発現する標的細胞も殺した.現在までのところ,このようにして誘導されたHLA B44拘束性C型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞の抗原エピトープはコア抗原アミノ酸残基81-100の部分であること,HLA DRw8拘束性C型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞の抗原エピトープはコア抗原アミノ酸残基111-130と161-180の部分であることを見いだしている.

Cytopathic T

项目成果

Hiroto Kita: "HLA B44-restricted cytotoxic T lymphocytes recognizing an epitope in hepatitis C virus nucleocapsid protein" Hepatology.

Hiroto Kita：“HLA B44 限制性细胞毒性 T 淋巴细胞识别丙型肝炎病毒核衣壳蛋白中的表位”肝病学。