Jimpyマウスに対する蛋白分解酵素阻害剤の発病抑制効果の機序に関する研究

蛋白酶抑制剂对Jimpy小鼠抑制发病的机制研究

• 批准号: 60227018
• 负责人: 辻 繁勝
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60227018/
• 关键词: Jimpyマウス; 酸性プロテアーゼ; 【Ca^(++)】依存性中性プロテアーゼ; ミエリン膜画分; ホルフェニシノール; アミノペプチヂルMCA基質; ミエリン形成不全症

Jimpyマウスに対する蛋白分解酵素阻害剤の発病抑制効果の機序を知るためにミエリン形成期の脳中に見られる種々のプロテアーゼ活性の変動に就いて検討を行った。6種類のアミノペプチヂルMCA基質を使用して各細胞分画中のプロテアーゼ活性を測定したところBoc-Phe-Ser-Arg-MCAの水解活性がミトコンドリア画分中(pH6.5)と上清画分中(pH8.6)で高い値を示すことが判った。更にJimpyマウス脳ではミトコンドリア画分中の酸性プロテアーゼ活性が20日令をピークとして正常対照マウスの2倍に上昇することが認められた。一方Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-MCAの水解活性(pH7.4)がミエリン画分中に存在し、【Ca^(++)】添加によって更に活性が増加することから、【Ca^(++)】依存性と非依存性の2ヶの中性プロテアーゼが在ることが認められた。20日令のJimpyマウス脳中のミエリン画分ではこの両酵素がいずれも正常対照の7倍を越える活性を示していた。然し両酵素の活性比率は正常対照と変らなかった。以上の結果はJimpyマウス脳中にミエリン形成期に対応して酸性プロテアーゼ活性が上昇することを示しており、ミクログリア及びマクロファージの数が増加していること、或いはホルフェニンノール投与によってミエリン形成能が回復することなどの事実から考えて、この酵素が免疫担当細胞中に存在する可能性が示唆される。次にJimpyマウスの脳のミエリン画分中で見られる中性プロテアーゼ並びに【Ca^(++)】依存性プロテアーゼ活性の著しい上昇に就いてはミエリン膜或いはオリゴ細胞形質膜中の構成蛋白、特にMAGやPLPの分解高進状態を示すものと思われ、これが成熟ミエリン形成の抑制に関与している可能性が充分考えられる。又【Ca^(++)】依存性の中性プロテアーゼ活性がはたして所謂CANPなのか否かに就いては阻害剤に対する特異性その他酵素化学的性質の面から更に詳細に検討する必要があり、今回は未だ確認出来なかった。

The mechanism of proteolytic enzyme inhibition and disease inhibition is discussed. The activity of Boc-Phe-Ser-Arg-MCA was measured in the medium (pH 6.5) and the supernatant (pH 8.6). In addition, the activity of the acid in the sample increased by 20 times compared with the normal sample. The hydrolytic activity (pH 7.4) of Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-MCA was found to be dependent on Ca^(++) and independent of Ca^(++). On the 20th, Jimpy's enzyme activity increased by 7 times compared with normal. However, the enzyme activity ratio is normal. The above results indicate that the activity of the enzyme increases during the formation period of Jimpy's protein, and the activity of the enzyme increases during the formation period. In addition, the possibility of inhibition of the formation of mature proteins in the cellular plasma membrane or in the cellular plasma membrane is fully examined. [Ca^(++)]-dependent neutral enzyme activity is necessary to investigate in detail the specificity of the inhibitor and the chemical properties of other enzymes, but it has not been confirmed yet.