ヒトクローン化T細胞の特異的自家癌破壊機序の研究

人克隆T细胞特异性自体癌杀伤机制研究

• 批准号: 61015087
• 负责人: 佐藤 昇志
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61015087/
• 关键词: ヒト自家癌; Tキラークローン; 腫瘍抗原; T細胞抗原レセプター; ブタノール抽出; 単クローン抗体; 癌遺伝子; rIL-2

ヒト自家癌の免疫学的破壊のメカニズムの解明は直接、癌の治療にもつながるだけに腫瘍免疫学の最大の課題でもある。今日まで動物のモデルをはじめとして様々な報告があるが、そこから得た実験事実や理論がヒトの自家癌破壊にも適用されてきた。より直接的には実際にヒト自家癌の材料を使用して検討がなされるべきなのであるが、ヒト自家癌特異的に働くキラーT細胞クローンの長期培養が困難であり、今日までそのassay系の確立はなされていない。我々はこのようなassay系の確立に努め、自家癌特異的なTキラークローン(TcHMC-1)の長期培養と自家癌標的細胞(HMC-1)の確立に成功した。本研究の目的はそのassay系を用いてヒト自家癌破壊のメカニズムを自己キラーT細胞クローンによる癌抗原認識、および腫瘍細胞破壊の各ステップで解析することである。TcHMC-1クローンは今日まで1年以上そのキラー活性を強く保持し、一方HMC-1はクローニング後、安定した特異抗原の発現を示している。しかも、HMC-1はOKT3および8単クローン抗体によりその活性が阻止され抗原特異的なレセプター(Ti)分子を有することが推測される。またTcHMC-1により認識されるHMC-1腫特異抗原はブタノールを用いることによりnon-cytr ticに強い免疫原性を保持しつつ可溶化されている。これらの基礎実験をふまえ本年は次のような実験を行った。(1)ブタノール可溶化HMC-1腫瘍特異抗原の純化とその構造決定。(2)単クローン抗体を用いてTcHMC-1上のTi分子を解析する。(3)HMC-1 DNAトランスフェクションを自家線維芽細胞を含めた様々の細胞を用いて行い、腫瘍特異抗原の発現と細胞の悪性形質転換との関係をさぐり、TcHMC-1による癌細胞破壊の機構を解析する。現在までのところ(1)については、分子量で30K前後の3つのポリペプチドが同定されており、さらに詳しく検討中である。

ヒ ト your cancer の immunology broken 壊 の メ カ ニ ズ ム の interpret は の directly, cancer treatment に も つ な が る だ け に swollen sores immunology の biggest の subject で も あ る. Today ま で animal の モ デ ル を は じ め と し て others 々 な report が あ る が, そ こ か ら have た be 験 things be や theory が ヒ ト の your cancer broken 壊 に も applicable さ れ て き た. よ り direct に は be interstate に ヒ ト の を materials use their cancer し て beg が 検 な さ れ る べ き な の で あ る が, ヒ ト their cancer specific に 働 く キ ラ ク ー T cells ロ ー ン の long-term training が difficult で あ り and today ま で そ の assay is の establish は な さ れ て い な い. I 々 は こ の よ う な assay is の establish に Mr め, their cancer specific な T キ ラ ー ク ロ ー ン (TcHMC - 1) の long-term training と their cancer target cells (HMC - 1) に の established successful し た. Purpose の this study は そ の assay system を with い て ヒ ト your cancer broken 壊 の メ カ ニ ズ ム を himself キ ラ ー T cells ク ロ ー ン に よ る cancer antigen, お よ び swollen sores cells broken 壊 の each ス テ ッ プ で parsing す る こ と で あ る. TcHMC - 1 ク ロ ー ン は today ま で more than 1 year そ の キ ラ ー activity was strong を く し, one party HMC - 1 は ク ロ ー ニ ン, stable after グ し た specific antigen の 発 を now shown し て い る. し か も, HMC - 1 は OKT3 お よ び 8 単 ク ロ ー ン antibody に よ り そ の active が stop さ れ antigen specific な レ セ プ タ ー を (Ti) molecules have す る こ と が speculation さ れ る. ま た TcHMC - 1 に よ り know さ れ る HMC - 1 swollen specific antigen は ブ タ ノ ー ル を with い る こ と に よ り non - cytr tic に い strong immunogenicity を keep し つ つ solubilization さ れ て い る. Youdaoplaceholder2 れら <s:1> basic experiment をふまえ this year ような experiment を row った. (1)ブタノ ブタノ can dissolve HMC-1 tumor-specific antigen <s:1> purification とそ <s:1> structural determination. (2)単, ロ, ロ, <s:1> antibody を is parsed する with <s:1> Ti molecule を on <s:1> てTcHMC-1. DNA (3) the HMC - 1 ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン を their line d を bud cells contain め た others 々 の cells を using い て い, swollen sores specific antigen の 発 now と cells の 悪 sexual character planning in と の masato is を さ ぐ り, TcHMC - 1 に よ る cancer cells to break 壊 の institutions を parsing す る. Now ま で の と こ ろ (1) に つ い て は, molecular weight around 30 k で の 3 つ の ポ リ ペ プ チ ド が with fixed さ れ て お り, さ ら に detailed し く 検 beg in で あ る.

项目成果

Sato,N.: Cancer Research. 46. 362-366 (1986)

佐藤，N.：癌症研究。

Sato,N.: Cancer Research. (1987)

佐藤，N.：癌症研究。

Sato,N.: Jpn.J.Cacner Res.(GANN). 77. 473-479 (1986)

Sato,N.：Jpn.J.Cacner Res.(GANN)。

Sato,N.: J.N.C.I.74. 883-888 (1985)

佐藤，N.：J.N.C.I.74。

Sato.T.: Cancer research. 46. 4384-4389 (1986)

Sato.T.：癌症研究。