ヒトLDL(低比重リポ蛋白)受容体の突然変異に関する研究

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我々は家族性高コレステロール血症ホモ接合体線維芽細胞を21株(16家系)集めており、これらの細胞においてLDLレセプターの存在、機能について検討した。さらにレセプターの細胞内合成についての解析も行なったところ、次のような分類を行なうことができた。1.LDLレセプターの細胞内合成が(我々の用いた抗LDLレセプター・モノクローナル抗体で)検出し得ないもの・・・5家系2.レセプターの合成量が極度に低下しており、その存在を細胞表面に認識(抗体で)し得ないもの・・・2家系3.レセプターの合成量が正常と比べてかなり低下しているもの・・・2家系4.レセプターが合成されてからの成熟・細胞膜への輸送過程に障害のあるもの・・・・5家系5.レセプターは合成後、細胞表面に達しているが、LDLを結合し得ないもの・・・・1家系6.レセプターは合成され細胞表面に達しており、LDLも結合できるが、細胞内へのLDL取り込み能を欠いているもの・・・・1家系このようにLDLレセプターの突然変異は均一ではなく、広い多様性を持つ変異であることが示された。又、これらの中には、特異な性質を示すものが見られた。6.のLDL取り込み能欠損型の細胞は、合成されたレセプターを細胞膜にうまく固定することができず、培地中にレセプターを分泌していることがわかった。このレセプターは分子サイズが正常よりやや小さいことから、レセプター分子に欠損があるものと思われ、次にこの欠損箇所とレセプターの細胞膜固定機能との関連を探ることが必要と思われる。