末梢リンパ球を用いての家族性高コレステロール血症の簡便な診断法の開発

利用外周淋巴细胞开发家族性高胆固醇血症的简单诊断方法

• 批准号: 07670900
• 负责人: 児玉 浩子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670900/
• 关键词: LDLレセプター活性; リンパ球; 家族性高コレストロール血症; 診断

家族性高コレステロール血症のヘテロは500人に1人と発症頻度が高いにもかかわらず、今まで有効かつ簡便な診断法がなかった。今研究では培養リンパ球のLDLレセプター活性測定法を検討すると共に、本症の診断に応用出来るかを検討した。対象および方法:対象として健康成人、小児(1-16歳)、および家族性高コレステロール血症と考えられる高コレステロール血症の成人、小児のリンパ球を用いた。方法はまず比重遠心法で得られたリンパ球をfatty-acid freeのRPMI培地で培養した。培養したリンパ球(1×10^5cell)にあらかじめDiI標識をしたLDLを1μg加え37度で2時間反応させ、洗浄後リンパ球に取り込まれたDiIの蛍光強度(MIF)をフローサイトメトリーで測定した。結果および考察:正常成人の蛍光強度の平均は約400であった。測定サンプルのLDLレセプター活性を健常者コントロールとの対活性で表した場合ほとんどの正常成人の値は80-120%と正常範囲を設定することが出来た。さらに血清脂質値や家族歴から高コレステロール血症のヘテロと考えられる成人のリンパ球LDLレセプター活性の多くは40-80%と正常値に比べ有意に低下しており、本方法が家族性高コレストロール血症の成人の診断に有用であることが明らかになった。小児に関しては対照となる小児のリンパ球LDLレセプター活性は成人に比べ低く、さらに人によりばらつきが多く、健常成人値の20-100%を示した。また家族性高コレストロール血症と考えられる小児の値は成人の正常値と比較すると有意に低下していたが、同年齢の正常値に比べ有意に低下していると断定出来なかった。以上の結果より本法は成人の家族性高コレステロールの診断に有用であるが、小児に関しては症例数を増やして、さらに検討する必要があると考えられた。

尽管在500例中有一个异源家族性高胆固醇血症很常见，但到目前为止尚无有效且方便的诊断。在这项研究中，我们研究了测量培养的淋巴细胞中LDL受体活性的方法，并检查了是否可以应用于该疾病的诊断。受试者和方法：使用健康成年人，儿童（1-16岁）的淋巴细胞以及被认为患有家族性高胆固醇血症的成年人和高胆固醇血症的儿童。首先，通过特异性重力离心获得的淋巴细胞在脂肪酸不含RPMI培养基中培养。将1μg的DII标记的LDL添加到培养的淋巴细胞（1×10^5cell）中，并在37°°以37°反应2小时，在洗涤后，在淋巴细胞中将DII的荧光强度（MIF）在淋巴细胞中取走。结果和讨论：正常成年人的平均荧光强度约为400。当测量样品的LDL受体活性表示为具有正常对照的活性时，大多数正常成年人的值为80-120％，并设置了正常范围。此外，血清脂质水平和家族史表明，被认为是高胆固醇血症异源性血症的成年人中的大多数淋巴细胞LDL受体活性，从40-80％显着降低，这与正常水平相比，这表明该方法可用于诊断成人家族性高胆固醇脂肪症。对于儿童，对照儿童的淋巴细胞LDL受体活性低于成年人，并且人的差异更大，表明成人正常水平的20-100％。此外，被认为患有家族性高胆脂血症的儿童的价值明显低于成年人的正常值，但尚未证实他们在同一年龄段中显着低于正常值。基于上述结果，该方法可用于诊断成人家族性高胆固醇，但人们认为，通过增加病例数量，需要进一步考虑儿童。