权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

新しい高分子白金錯体の分子設計と抗腫瘍性

新型聚合铂配合物的分子设计和抗肿瘤特性

基本信息

批准号：
62550670
负责人：
白井汪芳
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62550670/
关键词：
高分子白金錯体抗腫瘍性シスプラチン毒性の軽減

项目摘要

Cis-ジアシングクロロ白金(II)(シスプラナン)は, 膀胱癌, 睾丸腫瘍, 卵巣癌などに対し, 幅広い制癌スペクトルを示すことが知られ, すでに実用に供されているが, 副作用も強くその軽減化が望まれている. 本研究では, 脂溶性, 親水性のバランスをもたせた2-アルキルー1, 3-ジアミノプロパン系配位子の白金錯体で, 優れた制癌性と, 毒性の軽減化が認められたことに着目し, その基礎研究とポリビニルアミン(PVAm)への適用について検討した. キャリヤグループの長鎖アルキル基単位をn=1〜8として一連の白金錯体を合成し, DBA/2系雌性マウスで継代したア.388白血病細胞への投与効果を延命率T/C(%)を尺度として検討した. その結果, nが増大すると毒性は低下するが, T/C値も低下し, 親水, 疎水バランスを化合物に適当にもたせることにより, 実用に供せる制癌剤が開発できる可能性が示唆された. n=3.4が最も効果的で, 3mg/kg投与で, T/C(%)>200を示し, 毒性の尺度となる体重軽減も少なかった.次に, 薬効の持続性の向上, 毒性の軽減を目的に, 〓〓250000のポリビニルアミンに塩化白金酸カリウムを反応させ, ポリマー上にシスプラチン構造を形成させた. P388白血病細胞への効果は, ポリマーではほとんど見られず, また毒性もなかった. これは, ポリマーの重合度が大きいために, 癌細胞内に薬物が侵入しないものと考えられる. さらに, 重合度を1000にしても同様の結果となった. 今後, シスプラチンユニットをスペーサー上につけたポリマードラッグ, 接合部が加水分解しやすいエステル結合をもつポリマー等を積極的に合成し, 連鎖に癌細胞と親和性のあるドメインを形成させることにより, 薬効の向上をはかっていく研究を行う予定である.

Cis-cyclo-platinum (II)(Cis-cyclo-platinum (II)) has been shown to be effective in the treatment of bladder cancer, testicular cancer, ovarian cancer, and other cancers. In this study, the lipid soluble, hydrophilic and soluble platinum complexes with 2-decarburyl-1,3-decarburyl ligands were investigated for their excellent carcinogenicity and toxicity reduction. The survival rate T/C(%) of leukemic cells in vitro and in vivo was investigated. As a result, n increases, T/C decreases, hydrophilic compounds increase, and the potential for development of carcinogens increases. n=3.4 for the most effective dose, 3mg/kg, T/C(%)>200, indicating a decrease in body weight on the toxicity scale. For the purpose of improving the stability and reducing the toxicity of the compound, the structure of platinic acid was formed by 250000 kinds of compound. P388 Leukemia cell line is very toxic. The cancer cells are invaded by drugs. However, the same result occurs when the coincidence degree is 1000. In the future, the chain of cancer cell affinity will be formed by active synthesis such as hydrolysis and conjugation of the junction, and the upward study will be carried out.