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培養細胞試験系を用いた抗腫瘍性海洋天然物の探索

利用培养细胞测试系统寻找抗肿瘤海洋天然产物

基本信息

批准号：
12F02726
负责人：
松永茂樹
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02726/
关键词：
細胞毒性カイメン構造決定培養細胞がん細胞

项目摘要

海洋生物抽出物のLCMS分析およびその分画物の細胞毒性試験を行ったところ、大島新曽根産カイメンStelletta sp.の抽出物に、分子量が1133の新規細胞毒性成分が含まれることが判明した。そこで、より大量のカイメンを抽出して活性成分を単離した。昨年度までに、そのおよその性状を調べることができた。本年度は、構造決定の完成を目指して研究を進めた。NMRデータから長鎖アルキル基中に隣接したジオールがあり、その位置は2次元NMRデータの解析からは決定できなかった。そこで、その位置を決定するために、FAB-MS/MSデータの解析を行った。一般的に受け入れられている開裂パターンの予想からは、開裂位置を決定できなかったため、モデル化合物の合成を行い、そのFAB-MS/MSデータの解析結果に基づき、天然物中のジオールの位置を決定した。ジオールの片方に３つのアラビノースからなるトリサッカライドが結合しており、その結合様式およびアセトキシル基の位置はNMRデータの解析により明らかにした。また、アラビノースの絶対配置はキラル試薬による誘導体化の後にLCMS分析に付して明らかにした。鎖中のジオールの相対配置は、イソプロピリデン誘導体に導きエリスロ型と決定した。それらの絶対配置を決定するために誘導体のCDスペクトルを測定したが、決定的な情報を得ることはできなかった。前述の化合物に加えて炭素がひとつ少ない誘導体も得られた。これらの化合物はHeLa細胞に対するIC50値は10 mcg/mLであった。

LCMS analysis of marine biological extracts was carried out to identify the cytotoxic components of the extract with molecular weight of 1133. A large number of active ingredients are extracted from the extract. Last year, the company's characteristics were adjusted. This year, the completion of structural decisions and research progress NMR data analysis is based on the position of the adjacent data in 2D NMR data analysis. The position of the system is determined by the analysis of FAB-MS/MS data. The analysis results of FAB-MS/MS data in the synthesis of compounds and the determination of the position of the crack in natural substances The position of the junction and the base of the structure of the film is opposite to the resolution of the NMR data. For example, if you want to use the software, you can use it to analyze the LCMS. The relative configuration of the lock is determined by the type of conductor. To determine the absolute configuration of the device, the CD space of the inducer can be measured and the determined information can be obtained. The aforementioned compounds are added to carbon to induce the formation of carbon atoms. The IC50 of these compounds for HeLa cells was 10 mcg/mL.