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天然物由来制癌物質の探索とその化学的誘導に関する研究

寻找天然来源的抗癌物质及其化学诱导研究

基本信息

批准号：
63010024
负责人：
瀬戸治男
金额：
$ 9.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の各班員の研究実績は以下のとおりである。(瀬戸)DNAとintercalateする物質の検索を行い、ー放射菌より新規クロモマイシン系化合物であるO2-3GおよびO2-3Dを単離した。主としてNMRによりその構造を決定した。これらはP388に有効性を示した。(大岳)新アンサマイシングループに属するナフトキノマイシンの関連誘導体を合成した。これらの内の数種の化合物は抗腫瘍性を示した。(別府)細胞周期特異的に抗腫瘍性を示す物質を検索した結果、数種の微生物が活性物質を生産している事を見出した。現在これらの物資の精製が進行中である。(岩崎)リゾキシンの誘導体として、アイル基を導入した誘導体を合成した。各種担癌マウスを用いた抗腫瘍活性の検定では優れた治療効果を示した。また、側鎖、C-21-C-22間での化学解裂法を確立して側鎖構造変換体を合成した。(鶴尾)制癌剤に対して癌細胞が耐性を克服する機構の研究を行い、カンプトテシンの誘導体であるCPT-11およびアンスラサイクリンのモルホリノ誘導体が耐性癌細胞に有効な機構を明らかにした。(落合)合成したカンプトテシンのヒドロキシ高級脂肪酸エステル誘導体およびポドフィロトキシンの高級不飽和脂肪酸誘導体はP388担癌マウスに対して強力な抗癌性を示した。(長田)上皮増殖因子の作用を阻害する物質をスクリーニングし、一新放線菌が新規抗生物質。epiderstatinを生産することを明らかにした。epiderstatinは、静止期の細胞を増殖因子で刺激した際〔^3H〕thymidineの取込を5ug/mlで阻害した。(角川)ヒトパピローマウイルスによって悪性形質転換したNIH3T3細胞(T601細胞)をもとに戻す化学物質を見出す為に、形態変化を指標にした検索系の確立に成功し検索を開始した。(遊佐)多剤耐性克服薬剤ベラパミールは、耐性細胞内において分子量170-180KDaのP-glycoprotein以外にも33KDaの膜タンパク質と直接相互作用していることを明らかにした。

This year's research results of each shift member are as follows: DNA and intercalate compounds are isolated from each other by O2-3G and O2-3D. The structure of the main NMR system is determined. P388 has a special character. (Da Yue) The new generation of cell phones belongs to the new generation of cell phones and the new generation of cell phones is synthesized. Several of these compounds have been shown to have anti-tumor properties. (Beppu) Cell cycle specific anti-tumor substance detection results, several kinds of microorganisms and active substance production results have been found Now, the refinement of resources is in progress. (Iwazaki) The induction of the enzyme is induced by the introduction of the enzyme. A variety of anti-tumor activities were identified. The chemical cleavage method between C-21 and C-22 was established and the structural transformation of C-21 and C-22 was synthesized. The mechanism of resistance to cancer cells is studied in the process of cancer control agent, and the mechanism of resistance to cancer cells is studied in the process of cancer control agent. The synthesis of P388, a higher unsaturated fatty acid inducer, has been shown to have strong anticancer activity. (Nagata) Epithelial Growth Factor Inhibits the Action of Substances, a New Radioactive Bacteria and New Antibiotic Substances. Epideratin is produced in the future. Epideratin inhibits the growth of quiescent cell growth factors by increasing the concentration of thymidine at 5ug/ml. (Kakugawa) (You Zuo) Multi-agent resistance overcoming agent is prepared by direct interaction between membrane components other than P-glycoprotein with molecular weight of 170-180KDa and membrane components with molecular weight of 33KDa.