天然物由来制癌物質の探索とその化学的誘導に関する研究

寻找天然来源的抗癌物质及其化学诱导研究

基本信息

批准号：
02151018
负责人：
瀬戸治男
金额：
$ 9.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の各班員の研究実績は以下のとおりである。(瀬戸)癌細胞に有効な物質を検索し、放線菌の培養液から新規化合物ベントシアニンAを単離しその構造を決定した。本化合物はフェナジン系の化合物でP388に活性を示した。また新規抗癌剤抗生物質としてシトロペプチンとバリアペプチンを単離し、その構造を決定した。(大岳)ヌクレオシド系抗生物質の化学変換を行ない、アングストマイシンCおよびカプラマイシンの種々のデオキシ誘導体を調製し、活性の高い化合物を得た。(別府)細胞周期特異的に作用する物質の検索を行ない、放線菌の培養液から新規化合物を得、その構造をレプトマイシンのデメチル誘導体であると決定した。また、トリコスタチンAがヒストンデアセチラ-ゼを強力に阻害することを明らかにした。(岩崎)強い細胞毒性を持つリゾキシンの誘導体を合成し、その作用を検討したところ、13位のアシルエステル誘導体が優れた抗腫瘍活性を示すことが明かとなった。特にパルミチン酸エステル体は、各種固形癌に高い効果を示し、臨床試験に移行中である。(鶴尾)新規抗癌剤であるモルホリノアンスラサイクリンであるMXー2が多剤耐性細胞に有効性を示す機構について研究を行ない、その結果、耐性細胞への取込が良いこと、その取込はアドリアマイシンに比べて10倍以上早いこと、抗癌剤排出ポンプであるPー糖蛋白質に親和性のあることを明らかにした。(長尾)カンプトテシンの20位の種々のアシル誘導体を調製してその活性を検討し、炭素数の18カルボン酸誘導体が優れた活性を示すこと、20位の立体が活性の発現に極めて重要であることを見出した。(長田)上皮増殖因子のマイトジェン活性を阻害する物質をスクリ-ニングした結果、新規抗生物質リベロマイシンを単離し、その構造を決定した。本物質は細胞周期の進行を阻害することが明かとなった。またHLー60やKー562等のヒト由来癌細胞に強い活性を示した。

今年每个小组成员的研究结果如下。（SETO）搜索了有效的癌细胞中的物质，并从放线菌的培养基中分离出新型化合物底酚蛋白A的结构，并确定结构。该化合物是一种基于苯嗪的化合物，在p388上表现出活性。另外，分离出新型抗癌药抗生素柠檬肽和屏障肽，并确定其结构。（OTAKE）进行核苷抗生素的化学转化，以制备Angustomycin C和Capramycin的各种脱氧衍生物，从而产生高度活性的化合物。（BEPPU）搜索了在细胞周期中专门起作用的物质，并从放线菌的培养物中获得了新化合物，并确定结构是瘦霉素的脱甲基衍生物。还表明甲状腺素强烈抑制组蛋白脱乙酰基酶。（IWASAKI）合成具有强细胞毒性的Lyzoxin的衍生物并检查了其作用时，揭示了位置13处的酰基酯衍生物表现出极好的抗肿瘤活性。棕榈酸酯尤其是针对各种固体癌症非常有效的，目前正在进行临床试验。（Tsuruo）我们研究了一种新的抗癌药物MX-2有效地抵抗多药耐药细胞的机制，结果，我们发现它对抗抗性细胞的摄取是有益的，它比Adrimycin快10倍以上，并且对P-Glycopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopotin，抗癌药物的亲和力。制备了（nagao）Camptothecin的20位位置的各种酰基衍生物，并检查了其活性，并发现18-碳酸衍生物表现出极好的活性，并且位置20的定位对活性表达非常重要。（nagata）由于筛选抑制表皮生长因子的有丝分裂活性的物质，分离了一种新型的抗生素自由霉素并确定了其结构。已经揭示了该物质抑制细胞周期的进程。它还对HL-60和K-562等人类来源的癌细胞表现出很强的活性。