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天然物由来制癌物質の探索とその化学的誘導に関する研究

寻找天然来源的抗癌物质及其化学诱导研究

基本信息

批准号：
02151018
负责人：
瀬戸治男
金额：
$ 9.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の各班員の研究実績は以下のとおりである。(瀬戸)癌細胞に有効な物質を検索し、放線菌の培養液から新規化合物ベントシアニンAを単離しその構造を決定した。本化合物はフェナジン系の化合物でP388に活性を示した。また新規抗癌剤抗生物質としてシトロペプチンとバリアペプチンを単離し、その構造を決定した。(大岳)ヌクレオシド系抗生物質の化学変換を行ない、アングストマイシンCおよびカプラマイシンの種々のデオキシ誘導体を調製し、活性の高い化合物を得た。(別府)細胞周期特異的に作用する物質の検索を行ない、放線菌の培養液から新規化合物を得、その構造をレプトマイシンのデメチル誘導体であると決定した。また、トリコスタチンAがヒストンデアセチラ-ゼを強力に阻害することを明らかにした。(岩崎)強い細胞毒性を持つリゾキシンの誘導体を合成し、その作用を検討したところ、13位のアシルエステル誘導体が優れた抗腫瘍活性を示すことが明かとなった。特にパルミチン酸エステル体は、各種固形癌に高い効果を示し、臨床試験に移行中である。(鶴尾)新規抗癌剤であるモルホリノアンスラサイクリンであるMXー2が多剤耐性細胞に有効性を示す機構について研究を行ない、その結果、耐性細胞への取込が良いこと、その取込はアドリアマイシンに比べて10倍以上早いこと、抗癌剤排出ポンプであるPー糖蛋白質に親和性のあることを明らかにした。(長尾)カンプトテシンの20位の種々のアシル誘導体を調製してその活性を検討し、炭素数の18カルボン酸誘導体が優れた活性を示すこと、20位の立体が活性の発現に極めて重要であることを見出した。(長田)上皮増殖因子のマイトジェン活性を阻害する物質をスクリ-ニングした結果、新規抗生物質リベロマイシンを単離し、その構造を決定した。本物質は細胞周期の進行を阻害することが明かとなった。またHLー60やKー562等のヒト由来癌細胞に強い活性を示した。

This year's research results of each shift member are as follows: (2) The structure of cancer cell culture medium containing active substances, radioactive bacteria, new compounds, active substances and active substances is determined. This compound has shown P388 activity in a series of compounds. The new anti-cancer drugs are widely used in medicine, medicine and medicine. The chemical transformation of antibiotic substances is regulated and active compounds are obtained. (Beppu) Cell cycle specific effects of substances in the process, release of bacteria culture solution to obtain new compounds, the structure of the system to determine. A strong resistance to the attack. (Iwasaki) Strong Cytotoxicity: Synthesis and Function of the Elicitor at Position 13: Antitumor Activity Special treatment for various solid cancers, such as cancer, cancer, cancer (Tsuruo) The new anti-cancer agent has been studied in the study of the effective mechanism of multi-agent resistant cells, and the results have been obtained. The selection of resistant cells has been improved. The anti-cancer agent has been discharged more than 10 times earlier than that of P-glycoprotein. The activity of the 20-position allelic inducer of the (long tail) kantontestrin was investigated, and the excellent activity of the 18-position allelic acid inducer of carbon number was demonstrated. This shows that the 20-position allelic inducer is extremely important for the development of steric activity. (Nagata) Epithelial growth factor activity inhibition substance identification results, new antibiotic substance identification and structure identification The substance inhibits cell cycle progression. HL-60, K-562 and others were shown to be highly active in cancer cells.