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新規天然抗がん物質の探索

寻找新的天然抗癌物质

基本信息

批准号：
06282105
负责人：
瀬戸治男
金额：
$ 67.2万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1996
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の各班員の成果は以下個別に列挙するとおりである。1.アデノウイルス癌遺伝子を導入して癌化させた細胞に、特異的にアポトーシスを起こす物質としてleptofuranin群化合物を単離した。この化合物は、癌細胞の細胞死を特異的に誘起したが、正常細胞に対しては増殖を抑制したが、毒性は示さなかった。2.海洋らん藻から単離された細胞分裂阻害剤curacin Aの部分構造および類縁体10種を合成し、チューブリンへの作用を調べた結果、合成したcuracin A類縁体のチューブリン重合阻害活性はIC_<50>値2.5μMであったが、ヘテロ環部分および脂肪鎖部分のいずれも、それのみでは活性を示さなかった。3.イトマキヒトデの受精を阻害しないで、胚発生を嚢胚形成期で選択的に阻害する活性物質を探索した結果、Hippospongia属海綿から新規トリテルペンを得た。本化合物はヒト白血病細胞MOLT-4の増殖をLD_<50>値50nM、ヒトミエロイドK-562細胞の増殖をLD_<50>値40nMと強く阻害した。4.Aspergillus fumigatusの培養液から、新規ジケトピペラジン化合物スピロトリプロスタチンA、BとサイクロトリプロスタチンA-Dを見出した。これらの化合物は、マウス乳癌細胞FM3Aの温度感受性変異株tsFT210細胞の細胞周期をM期で停止させた。サイクロトリプロスタチンAは、in vitroでチューブリンの重合を阻害した。5.熱帯産植物の果実のメタノール抽出物中にバフンウニの受精卵に対する第一卵割阻害活性を認め、活性化合物としてL-(-)-di-n-buty1 malateを16mgを得た(MIC:8μg/ml)。誘導体を各種合成し活性の違いを検討した結果、L-(-)-di-n-penty1 malateが最も活性が強いことが判明した。

The achievements of each class member this year are listed below individually. 1. Adenocarcinogens are introduced into cancer cells and specific adenocarcinoma cells are introduced.ーシスを起こす物としてleptofuranin group compound を単里した. It is a compound that specifically induces cell death in cancer cells, inhibits the proliferation of normal cells, and shows toxicity. 2. Curacin, a cell division inhibitor of marine algae Aのpartial structureおよびoid body 10 typesをsyntheticし、チューブリンへのactionをadjustedべたresult、syntheticしたcuracin Class A compound blocking activity IC_<50> value 2.5μM , ヘテロcyclic part およびfat lock part のいずれも, それのみではactive を Show さなかった. 3. Activities to prevent fertilization and embryonic development during the embryogenesis period. The result of the exploration of sexual substances, Hippospongia is a sponge, and the new regulations are obtained. This compound has a strong ability to inhibit the proliferation of MOLT-4 leukemia cells at a value of 50 nM and a value of 40 nM for Tobacco K-562 cells. 4.Aspergillus fumigatus culture medium, new regulation ジケトピペラジン compound スピロトリプロスタチンA, BとサイクロトリプロスタチンA-Dを见出した. The temperature-responsive mutant tsFT210 breast cancer cell line FM3A of Masaki's compound is in the cell cycle and is in the M phase.サイクロトリプロスタチンAは, in vitro でチューブリンの coincident を hindering した. 5. The first egg-cutting inhibitory activity of the fertilized egg of the fruit extract of the heat-producing plant, the fruit of the plant, is the active compound, and the active compound is L-(-)-di-n-buty1 malateを16mgを得た (MIC: 8μg/ml). As a result of the various synthetic activities of the inducer, L-(-)-di-n-penty1 malate has the highest activity and the highest strength.