天然物由来制癌物質の探索とその化学的誘導に関する研究

寻找天然来源的抗癌物质及其化学诱导研究

• 批准号: 01010018
• 负责人: 瀬戸 治男
• 金额: $ 9.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010018/
• 关键词: lavanducyanin; gilvocarcin; leptomycin; 細胞周期特異的阻害剤; rhizoxin; P-glycoprotein; エトポシド; epiderstatin

本年度の各班員の研究実績は以下のとおりである。(瀬戸)低血清濃度で細胞の増殖を促進する物質を検索し、新放線菌の培養液から新規化合物lavanducyaninを単離しその構造を決定した。本化合物はphenazine系の化合物でP388に活性を示した。(大岳)抗腫瘍抗生物質であるgilvocarcinの化学修飾を行ない、血管形成阻害効果が親化合物に比較して著しく活性の増大している2種の誘導体を得た。(別府)細胞周期特異的物質の検索を行ない、数種の微生物が活性物質を生産することを見出しその精製を進めている。また、leptomycinが細胞周期特異的阻害剤であることを見出した。(岩崎)微小管の重合阻害剤であるrhizoxinの誘導体の調製を行ない、アシル誘導体が固形癌に対し極めてすぐれた治療効果を示すことを見出した。また微小管重合阻害剤の検索を行ない、数種の微生物の培養液から活性物質精製している。(鶴尾)制癌剤耐性細胞の耐性機構の解明を行ない、P-glycoproteinが重要な役割を果していることを証明した。またアンスラサイクリン抗生物質の誘導体であるMXー2、ME2303が耐性細胞に有効であることを証明した。(長尾)エトポシドの糖部分を不飽和脂肪酸で置換した化合物が強力な制癌作用を示した。また、エトポシドの糖部分の炭素の立体を反転させたものは親化合物より強力な作用を示した。(長田)上皮増殖因子の作用を阻害する物質として得たepiderstatinの構造を決定し、その詳細な作用機作を解明したG_0特異的阻害剤であることを明らかにした。(角川)ヒトパピローマウイルスによって悪性形質転換したNIH3T3細胞(T601細胞)を正常化する活性物質の検索を行ない、数種の粘液細菌の菌体から活性物質を精製している。(深沢)チロシンキナーゼの特異的阻害剤であるherbimycinの作用機作を研究し、その作用特異性が高く、p60^<v-sarc>に特異的に結合し、結合部位がシステイン残基であることを見出した。

The research achievements of each class member in this year are as follows: とお とお である である. (neo-ichinose opens) low serum concentration of で を promote cell の raised colonization す る material を 検 cable し, new actinomycetes の culture か ら new rules compound lavanducyanin を 単 from し そ の tectonic を decided し た. The activity of this compound, <s:1> phenazine, which is a <s:1> compound でP388に, を indicates that た た. (yue) resistance is swollen sores antibiotic substances で あ る gilvocarcin の chemically modified line を な い, vascular resistance against unseen fruit が hydrophilic compounds に compare し て the し く active の raised large し て い る two の inductor を た. (beppu) cell cycle specific material の 検 cable line を な い, several kinds of microbial が の active substances を production す る こ と を shows し そ の refined を into め て い る. Youdaoplaceholder0, leptomycinが cell cycle-specific inhibitors である とを are found to be た. (mineko iwasaki) tiny pipe の reclosing resistance against tonic で あ る rhizoxin の の modulation induced body line を な い, ア シ ル inductor が solid form cancer に し seaborne extremely め て す ぐ れ た treatment services fruit を shown す こ と を shows し た. Youdaoplaceholder0 microtubule cogeneration inhibitor <s:1> 検 rope を line な な, several <s:1> microbial <s:1> culture medium な ら active substance refinement <s:1> て る る る る. Tonic patience (tail) system cancer cells の patience institutions の interpret を line な い, P - glycoprotein が important な "を cut fruit し て い る こ と を prove し た. ま た ア ン ス ラ サ イ ク リ ン antibiotic substances の inductor で あ る MX ー 2, ME2303 が patience cells に unseen で あ る こ と を prove し た. (long-tail)エトポシド <s:1> sugar part を unsaturated fatty acid で displacement <s:1> た compound が strong な carcinogenic effect を shows た た. Youdaoplaceholder0, エトポシド, <s:1> sugar, partial <s:1> carbon, <s:1> stereoscopic を, anti-転 させた <e:1>, <s:1> <s:1> affinity compound よ,, strong な effect を shows た た. Epithelial rights (field) colonization factors の を resistance against す る material と し て have た epiderstatin の tectonic を decided し, そ の な function machine for detailed を interpret し た G_0 specific resistance against tonic で あ る こ と を Ming ら か に し た. (sichuan) ヒ ト パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス に よ っ て 悪 sex form quality planning in し た NIH3T3 cells (T601 cells) を normalization す る active substances の 検 cable line を な い bacteria, several kinds of の mucus の bacteria か ら active substances を refined し て い る. (deep ohsawa) チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ の specific resistance against tonic で あ る herbimycin の function machine for を research し, そ の high specificity が く, p60 ^ < v - sarc > sarc に specific に し, combining site が シ ス テ イ ン residues で あ る こ と を shows し た.

项目成果

S.Imai: "Lavanducyanin,a new antitumor substance produced by Streptomyces sp." J.Antibiotics. 42. 1196-1198 (1989)

S.Imai：“Lavanducyanin，一种由链霉菌产生的新型抗肿瘤物质。”

S.Hiramoto: "Studies on a potentiator of the antitumor activity of bleomycin.I.Taxonomy of the producing organism,and production and biological activity of N 1478 substance." in preparation.

S.Hiramoto：“博莱霉素抗肿瘤活性增强剂的研究。I.生产生物体的分类学，以及 N 1478 物质的生产和生物活性。”

S.Hiramoto: "Studies on a potentiator of the antitumor activity of bleomycin.II.Structural studies on N 1478 substance." in preparation.

S.Hiramoto：“博来霉素抗肿瘤活性增强剂的研究。II.N 1478 物质的结构研究。”

J.Yokota: "Loss of heterozygosity on the short arm of chromosome 3 in carcinoma of the uterine cervix." Cancer Res.49. 3598-3601 (1989)

J.Yokota：“子宫颈癌中 3 号染色体短臂杂合性缺失。”

K.Shin-ya: "Isolation of a new antitumor substance,benthocyanin." in preparation.

K.Shin-ya：“分离出一种新的抗肿瘤物质，Benthocyanin。”