新規構造を有する天然物由来抗癌物質に関する研究

新型结构天然产物抗癌物质的研究

• 批准号: 05151021
• 负责人: 瀬戸 治男
• 金额: $ 9.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151021/
• 关键词: quinolidomicin; ustiloxin; malolactomycin; trapoxin; ヒストン脱アセチル化阻害剤; 抗がん物質; resorcinin

本年度の各班員の成果は以下個別に列挙するとおりである。1。P388白血病細胞に対して有効な抗癌物質として、放線菌の培養液からquinolidomicinを単離し、これが側鎖にキノン環を有するユニークな60員環マクロライドであることを決定した。また細胞増殖機構解明のツールとなることを目指し、NIH3T3細胞の増殖を促進する低分子性の化合物を探索した結果、exfoliazon、lavanducyanin、resorcininn、misakimycinを単離し、その作用機作について若干の検討を行った。2。稲こうじ病病原菌Ustilaginoidea virensの代謝産物として、ustiloxin C、D、Eを単離し、その構造を決定した。CおよびDは強力なチューブリン重合阻害活性を示した。3。ヒト白血病細胞K-562、HL-60に対して殺細胞効果を示す新規40員環マクロライド系化合物malolactomycinを単離し、その構造を決定した。急性毒性は10mg/kg以下であった。4。v-sis-トランスフォーム細胞の形態正常化誘導物質として知られていた環状テトラペプチドであるtrapoxinが、新しいタイプのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であることを明らかにした。本物質の側鎖に存在するエポキシ基が酵素と共有結合することが示唆された。5。マクロファージの貪食能を利用した探索系により、piericidin、mycotrieninおよびgenisteinを単離同定した。また、細胞障害性T細胞の標的細胞の障害課程に作用する物質の探索系を構築し、抑制物質としてadriamycinを同定した。6。ポドフィロトキシンおよびカンプトテシン等の類似化合物の合成を種々検討し、新規1,3-イミダゾリジン誘導体の合成とカンプトテシンとその誘導の全合成に成功した。

The following is a list of the achievements of each class member this year. one. P388 leukemic cells have been tested for anticancer drugs, bacteria culture solution for quinolidomicin isolation, and environmental protection for cancer prevention and treatment. 60 staff members have made decisions on cancer prevention and treatment. The cell colonization mechanism was used to explain the target of low molecular weight compounds, the results of NIH3T3 cell colonization, the results of exfoliazon, lavanducyanin, resorcininn, misakimycin isolation, and the mechanism of action. two. The pathogens of the disease, Ustilaginoidea virens, were isolated, ustiloxin C, D, E were isolated from the pathogen of the disease. C

项目成果

M.Kijima: "Trapoxin,ann antitumor cyclic peptide,is an irreversible inhibitor of mammalian histone deacetvlase." J.Biol.Chem.268. 22429-22435 (1993)

M.Kijima：“Trapoxin，一种抗肿瘤环肽，是哺乳动物组蛋白脱乙酰酶的不可逆抑制剂。”

Y.Hayakawa: "Structure of a novel 60-membered macrolide,quinolidomicin A1." J.Amer.Chem.Soc.115. 3014-3015 (1993)

Y.Hayakawa：“新型 60 元大环内酯，喹诺多霉素 A1 的结构。”

J.Magae: "Screening for specific inhibitors of phagocytosis of thioglycollate-elicited macrophages." Biosci.Biotech.Biochem.58. 104-107 (1993)

J.Magae：“筛选巯基乙酸引发的巨噬细胞吞噬作用的特异性抑制剂。”

T.Sawada: "Identification of the fragment photoaffinity-labeled with azidodansyl-rhizoxin as met-363 to lys-379 on b-tubulin." Biochem.Pharmacol.45. 1387-1394 (1993)

T.Sawada：“用叠氮丹基-根瘤菌素光亲和标记的片段被鉴定为 b-微管蛋白上的 met-363 至 lys-379。”

H.Koshino: "Structure of malolactomycins A and B,novel 40-membered macrolide antibiotics." Terrahedron. 8827-8836 (1993)

H.Koshino：“苹果乳霉素 A 和 B 的结构，新型 40 元大环内酯类抗生素。”