新規構造を有する天然物由来抗癌物質に関する研究

新型结构天然产物抗癌物质的研究

• 批准号: 04151016
• 负责人: 瀬戸 治男
• 金额: $ 10.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151016/
• 关键词: JS49; ustiloxin A; reveromycin; radicicol; gilvocarcinの化学変換; roseophilin; 多剤耐性克服; 抗ガン物質

本年度の各班員の研究実績は以下のとおりである。(瀬戸)ハピローマウイルスでトランスフォームしたNIH3T3細胞を正常化させる物質を検索し,放線菌の培養液から新規化合物であるJS49を単離し、その構造を決定した。また放線菌の培養液から強い細胞障害性を示す新規マクロライドを単離した。(岩崎)イネ病稲こうじより単離したustiloxin Aの構造を確定し、13員環構造を含む環状ペプチドであることを明らかにした。本化合物は既知化合物中、最強のチューブリン重合阻害活性を示した。(長田)reveromycin Aのラベル体を作成し、予備的検討により真核細胞の細胞質にreveromycinAと結合する蛋白質が存在することを示した。(吉田)フローサイトメーターによる細胞DNA含量の直接定量を用いた検索の結果、トランスフォームした細胞の細胞周期をG1、G2期で停止させるとともにその形態を正常化させる物質としてradicicolを再発見した。(馬替)脾臓細胞の幼若化反応を用いた探索系においてT細胞の幼若化を特異的に抑制する物質としてleucanicidinを同定した。またroseophilinがConAとの相乗効果を示し、細胞内小器官の酸性化を阻害することを見いだした。(長尾)campthotecinの誘導体を合成し、P388担癌マウスでの延命効果を検討したところ、ジヒドロキシクロトン酸エステルに抗癌活性が認められた。(柿沼)gilvocar Vから誘導したヒドロキシメチルギルボカルシンテトラアセタートを用いて、グリコシル体を調製した。(内藤)動植物細胞から酵母に至るまですべての細胞に存在するユビキチン系における作用点は、cisplatinとaclarubisinとでは異なり、cisplatinはタンパク質へのユビキチンの結合過程を阻害し、一方aclarubicinはユビキチン化タンパク質の分解過程を阻害することが明らかになった。

This year's research results of each shift member are as follows: (2) To normalize NIH 3T3 cells, the substance of the culture solution of the strain was determined, and the structure of the new compound was determined. The culture medium of the bacteria released from the reactor is not strong enough to cause cell damage, and the new method is to isolate the bacteria. (Iwasaki) This compound shows the strongest recombination inhibition activity among known compounds. (Nagata) Revermycin A protein production, preparation and analysis of eukaryotic cytoplasm-bound protein. (Yoshida) Direct quantification of cellular DNA content in the G1 and G2 phases of the cell cycle. The use of leucicidin as a specific inhibitor of T cell differentiation The effect of roseophilin on the growth of small organs in cells was studied. The induction of (long tail)campthotecin was synthesized, and P388 was found to have anti-cancer activity. The gilvocar V is designed to be used as a guide for the regulation of the environment. (Naito) Plant and animal cells from yeast to yeast cells exist in the system of action point, cisplatin and aclarubisin and different, cisplatin and aclarubisin in the process of binding of the substance to the protein, one side of the protein to the decomposition of the substance to the protein.

项目成果

T.Sawada: "Identification of the fragment photoaffinity-labeled with azidodansyl-rhizoxin as Met-363 Lys-379 on tubulin." Biochem.Pharmacol.(1993)

T.Sawada：“用叠氮丹基-根瘤菌素光亲和标记的片段被鉴定为微管蛋白上的 Met-363 Lys-379。”

M.Naito: "Reversal of multidrug resistance by an immunosuppressive agent FK-506." Cancer Chemother.Pharmacol.29. 195-200 (1992)

M.Naito：“免疫抑制剂 FK-506 逆转多药耐药性。”

H.Takahashi: "Reveromycins,new inhibitors of eukaryotic cell growth.I.Producing organism,fermentation,isolation and physico-chemical properties." J.Antibiotics. 45. 1409-1413 (1992)

H.Takahashi：“Reveromycins，新型真核细胞生长抑制剂。I.生产有机体、发酵、分离和理化性质。”

H.Takahashi: "Reveromycins,new inhibitors of eukaryotic cell growth.II.Biological activities." J.Antibiotics. 45. 1414-1419 (1992)

H.Takahashi：“Reveromycins，真核细胞生长的新抑制剂。II.生物活性。”

H.J.Kwon: "Radicicol,an agent inducing the reversal of transforned phenotypes of src-transformed fibrodlasts." Biosci.Biotech.Biochem.56. 538-539 (1992)

H.J.Kwon：“Radicicol，一种诱导 src 转化的成纤维细胞转化表型逆转的药物。”