新規構造を有する天然物由来抗癌物質に関する研究

新型结构天然产物抗癌物质的研究

基本信息

批准号：
04151016
负责人：
瀬戸治男
金额：
$ 10.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151016/
关键词：
JS49 ustiloxin A reveromycin radicicol gilvocarcinの化学変換 roseophilin 多剤耐性克服抗ガン物質

项目摘要

本年度の各班員の研究実績は以下のとおりである。(瀬戸)ハピローマウイルスでトランスフォームしたNIH3T3細胞を正常化させる物質を検索し,放線菌の培養液から新規化合物であるJS49を単離し、その構造を決定した。また放線菌の培養液から強い細胞障害性を示す新規マクロライドを単離した。(岩崎)イネ病稲こうじより単離したustiloxin Aの構造を確定し、13員環構造を含む環状ペプチドであることを明らかにした。本化合物は既知化合物中、最強のチューブリン重合阻害活性を示した。(長田)reveromycin Aのラベル体を作成し、予備的検討により真核細胞の細胞質にreveromycinAと結合する蛋白質が存在することを示した。(吉田)フローサイトメーターによる細胞DNA含量の直接定量を用いた検索の結果、トランスフォームした細胞の細胞周期をG1、G2期で停止させるとともにその形態を正常化させる物質としてradicicolを再発見した。(馬替)脾臓細胞の幼若化反応を用いた探索系においてT細胞の幼若化を特異的に抑制する物質としてleucanicidinを同定した。またroseophilinがConAとの相乗効果を示し、細胞内小器官の酸性化を阻害することを見いだした。(長尾)campthotecinの誘導体を合成し、P388担癌マウスでの延命効果を検討したところ、ジヒドロキシクロトン酸エステルに抗癌活性が認められた。(柿沼)gilvocar Vから誘導したヒドロキシメチルギルボカルシンテトラアセタートを用いて、グリコシル体を調製した。(内藤)動植物細胞から酵母に至るまですべての細胞に存在するユビキチン系における作用点は、cisplatinとaclarubisinとでは異なり、cisplatinはタンパク質へのユビキチンの結合過程を阻害し、一方aclarubicinはユビキチン化タンパク質の分解過程を阻害することが明らかになった。

今年每个小组成员的研究结果如下。（SETO）搜索了用hapillomavirus转化的NIH3T3细胞归一化的物质，并从放线菌的培养基中分离出新型化合物JS49，并确定其结构。此外，从放线菌的培养基中分离出一种新型的大花环，显示出严重的细胞毒性。（Iwasaki）证实了从米饭曲ji中分离出来的Ustiloxin A的结构，并揭示了它是一种含有13元环结构的环状肽。该化合物在已知化合物之间表现出最强的微管蛋白聚合抑制活性。（nagata）制备了炎霉素A的标签，初步研究表明，有一种蛋白质在真核细胞的细胞质中结合丙霉素。（Yoshida）由于使用流式细胞仪进行搜索，将radicicol重新发现为一种物质，该物质阻止了G1和G2阶段转化细胞的细胞周期，并使其形态归一化。（马更换）白甲酸素被确定为一种物质，该物质使用脾细胞的青少年在搜索系统中特异性抑制T细胞的青少年。我们还发现，玫瑰油与CONA表现出协同作用，并抑制细胞内细胞器的酸化。合成了（Nagao）campthotecin的衍生物，并研究了延长p388含有小鼠寿命的作用，并在二羟基氯酯酯中观察到抗癌活性。（kakinuma）使用源自吉尔沃卡V.（Naito）衍生的羟基二乙酸四乙酸的羟基糖基形式来制备。泛素对蛋白质，而丙型脂蛋白抑制泛素化蛋白的降解过程。