新規構造を有する天然物由来抗癌物質に関する研究

新型结构天然产物抗癌物质的研究

基本信息

批准号：
03151016
负责人：
瀬戸治男
金额：
$ 9.86万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の各班員の研究実績は以下のとおりである。(瀬戸)多剤耐性癌細胞に有効な物質を検索し、放線菌の培養液から新規14員環マクロライドであるセコスリキサイドを単離し、その構造を決定した。本化合物はコルヒチン耐性のガン細胞に対するコルヒチンの有効濃度を顕著に減少させた。(岩崎)稲こうじ病菌より、ヒト固形ガン細胞に有効な環状ペプチド、ウスチロキシンを単離、構造決定を行った。(長田)EGFのマイトジェン活性の阻害物質をスクリ-ニングした結果、一放線菌株より新規抗生物質リベロマイシンを単離し、その構造を決定した。(吉田)動物細胞の周期特異的阻害剤をスクリ-ニングした結果、カビの一種がsrcおよびrasトランスフォ-ム細胞の形態を正常化する物質を生産していることを見出し、活性物質の単離を行った結果、ラジシコ-ルであることが判明した。(馬替)マクロファ-ジの代謝昂進作用および形態変化を指標として探索を行った結果、オ-レオシンおよびコンカナマイシンを単離した。これらの物質のマクロファ-ジによる腫瘍細胞障害活性に対する影響を検討したところ、有意な昂進効果が認められた。(長尾)抗癌活性を有するピペラジンジオン593Aをモデルとして、数種の新規なジケトピペラジン誘導体の合成を行った。現在その抗癌活性の試験を行っている。(柿沼)毒性の低い抗癌性物質であるギルボカルシンの溶解性や活性の改善を目的として化学変換を行い、溶解度の向上が認められた数種の化合物を得た。(根元)ホウ素原子と天然物質由来の有機部位を共有結合させた新規な誘導体を合成したところ、数種の化合物がin vitroで癌細胞に対し強力な成長阻害作用を示すことが判明した。(内藤)抗癌剤に対する多剤耐性を克服する薬剤を探索したところ、FKー506が種々の多剤耐性癌細胞において従来の抗癌財の感受性増強作用を示し、多剤耐性克服に有効であることが判明した。

今年每个小组成员的研究结果如下。（SETO）搜索了对多药耐药性癌细胞有效的物质，并从放线菌的培养基中分离出一种新的14元环的大花环的secoslixide的结构，并确定其结构。该化合物显着降低了秋水仙碱对抗秋水仙碱癌细胞的有效浓度。（Iwasaki）从inakoji病细菌中分离并结构了循环肽，对人类固体癌细胞有效的紫外线肽。（nagata）由于筛选了EGF有丝分裂活性的抑制剂，从单个放线菌菌株中分离出一种新型的抗生素自由霉素，并确定了其结构。（Yoshida）在筛选动物细胞的筛查周期特异性抑制剂之后，发现一种真菌会产生一种使SRC和RAS变形细胞形态正常化的物质，并分离了活性物质，并发现它是radisicol。（替代马）我们使用巨噬细胞的代谢增强和形态变化作为指标进行了搜索，并分离了油脂蛋白和玉米粉蛋白霉素。当检查这些物质对肿瘤细胞受损活性的影响时，观察到显着的增强作用。（nagao）使用具有抗癌活性的Piperazinedione 593a合成了几种新型的二甲苯嗪衍生物。目前，正在对其抗癌活性进行测试。（Kinguma）进行化学转化以改善吉尔沃卡素的溶解度和活性，Gilvocalcin是一种低毒性的低毒抗癌物质，以获得几种具有提高溶解度的化合物。当合成新型衍生物时，将（根）硼原子共价粘合到源自天然物质的有机位点时，发现几种化合物在体外对癌细胞表现出有效的生长抑制作用。（NAITO）当我们搜索克服对抗癌剂的多药耐药性的药物时，发现FK-506在各种多种耐药性癌细胞中表现出易感性增强的敏感性增强，并且有效克服了多药耐药性。