新規構造を有する天然物由来抗癌物質に関する研究

新型结构天然产物抗癌物质的研究

• 批准号: 03151016
• 负责人: 瀬戸 治男
• 金额: $ 9.86万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151016/
• 关键词: セコスリキサイド; ウスチロキシン; リベロマイシン; ラジンコ-ル; ギルボカルシンの化学変換; ホウ素含有化合物; 多剤耐性克服; 抗ガン物質

本年度の各班員の研究実績は以下のとおりである。(瀬戸)多剤耐性癌細胞に有効な物質を検索し、放線菌の培養液から新規14員環マクロライドであるセコスリキサイドを単離し、その構造を決定した。本化合物はコルヒチン耐性のガン細胞に対するコルヒチンの有効濃度を顕著に減少させた。(岩崎)稲こうじ病菌より、ヒト固形ガン細胞に有効な環状ペプチド、ウスチロキシンを単離、構造決定を行った。(長田)EGFのマイトジェン活性の阻害物質をスクリ-ニングした結果、一放線菌株より新規抗生物質リベロマイシンを単離し、その構造を決定した。(吉田)動物細胞の周期特異的阻害剤をスクリ-ニングした結果、カビの一種がsrcおよびrasトランスフォ-ム細胞の形態を正常化する物質を生産していることを見出し、活性物質の単離を行った結果、ラジシコ-ルであることが判明した。(馬替)マクロファ-ジの代謝昂進作用および形態変化を指標として探索を行った結果、オ-レオシンおよびコンカナマイシンを単離した。これらの物質のマクロファ-ジによる腫瘍細胞障害活性に対する影響を検討したところ、有意な昂進効果が認められた。(長尾)抗癌活性を有するピペラジンジオン593Aをモデルとして、数種の新規なジケトピペラジン誘導体の合成を行った。現在その抗癌活性の試験を行っている。(柿沼)毒性の低い抗癌性物質であるギルボカルシンの溶解性や活性の改善を目的として化学変換を行い、溶解度の向上が認められた数種の化合物を得た。(根元)ホウ素原子と天然物質由来の有機部位を共有結合させた新規な誘導体を合成したところ、数種の化合物がin vitroで癌細胞に対し強力な成長阻害作用を示すことが判明した。(内藤)抗癌剤に対する多剤耐性を克服する薬剤を探索したところ、FKー506が種々の多剤耐性癌細胞において従来の抗癌財の感受性増強作用を示し、多剤耐性克服に有効であることが判明した。

This year's research results of each shift member are as follows: The new 14-member ring structure of the culture medium for multi-resistant cancer cells is determined. The compound reduces the concentration of the active substance in the cell line of the drug resistance. (Iwazaki) (Nagata)EGF activity inhibitor test results, a release strain, new antibiotic substance test results, structure determination. (Yoshida) The cycle-specific inhibition of animal cells was observed as a result of the production of a substance that normalizes the morphology of cells, and the isolation of active substances was identified as a result of the identification of a substance. The results of the study were as follows: The effects of these substances on the activity of tumor cells are discussed. (Long Tail) Anticancer Activity: Synthesis of Several New Drug Inducers Now the anti-cancer activity test is in progress. Several compounds with low toxicity and anticancer activity were obtained. It has been found that several compounds have potent growth inhibition effects on cancer cells in vitro. (Naito) anti-cancer agents are being explored as agents that can overcome multi-agent resistance. Today, it has been demonstrated that FK-506 types of multi-agent resistant cancer cells have a recent anti-cancer property enhancing effect, and it is clear that multi-agent resistance overcoming is effective.

项目成果

H.J.Kwon: "Radicicol,and agent inducing the reversal of transformed phenotype of src-transformed fibroblasts." Biosci.Biotech.Biochem.(1992)

H.J.Kwon：“Radicicol，以及诱导 src 转化的成纤维细胞转化表型逆转的药物。”

T.Usui: "Uncoupled cell cycle without mitosis induced by a protein kinase inhibitor,K-252 a." J.Cell Biol.115. 1275-1282 (1991)

T.Usui：“由蛋白激酶抑制剂 K-252 a 诱导的无有丝分裂的解偶联细胞周期。”

K.Abe: "Highly synchronous culture of fibroblasts from G2 block caused by staurosporine,a potent inhibitor of protein kinases." Exp.Cell Res.192. 122-127 (1991)

K.Abe：“星形孢菌素（一种有效的蛋白激酶抑制剂）引起的 G2 阻滞成纤维细胞的高度同步培养。”

Y.Kato: "Studies on macrocyclic lactone antibiotics XIII.Antitubulin activity and cytotoxicity of rhizoxin derivatives.Synthesis of a photoaffinity derivative." J.Antibiotics. 44. 66-75 (1991)

Y.Kato：“大环内酯抗生素 XIII 的研究。根管素衍生物的抗微管蛋白活性和细胞毒性。光亲和衍生物的合成。”

Y.Nagao: "Mechanisms of action of long chain fatty acid esters of podophyllotoxin aganist P388 lymphocytic leukemia in mice." Medicinal Chem.Res.1. 295-299 (1991)

Y.Nagao：“鬼臼毒素长链脂肪酸酯对小鼠 P388 淋巴细胞白血病的作用机制。”