抗腫瘍活性を示すT細胞に発現される抗原レセプター遺伝子の研究

点击翻译按钮获取中文摘要

1.マウス胎児、4週令及び8週令成体の胸腺と脾臓より染色体外の環状DNAライブラリーを作成し、T細胞抗原レセプター(TCR)α、β、γ、δプローブに相固なクローンを固定した。2.胸腺では胎児期での盛んなγ/δ型環状DNA生成、4週令、8週令での盛んなα/β型環状DNA生成を見出した。3.脾臓T細胞中でのTCR環状DNAの頻度は4週令でもっとも高く、8週令ではむしろ減少気味であり、この時期の胸腺からの機能的T細胞の供給の少ないことを示唆する。4.ヌードマウスでの胸腺外γ、δ鎖再配列による環状DNA形成を確認した。5.ヌードマウスとの比較で、成体胸腺に依存するγ、δ鎖再配列の頻度の高いことを見出した。6.Jδ_2再配列は成体胸腺環状DNAクローンで見られたが、脾臓にはなかった。定着性リンパ球を宿す未知の末梢組織の存在を示唆する。7.ヒトγ/δ型T細胞とα/β型T細胞の系譜を決定する主要な組換えシグナル遺伝子δRecとΦJαの存在をマウスでも確認した。8.成体脾臓T細胞に存在する環状DNA上のTCRδ鎖の遺伝子再配列は多様性に富むが、いずれも失活型である。このことはδ鎖再配列に失敗した胸腺細胞がα鎖再配列に成功する可能性を示している。9.同系マウス腫瘍細胞を特異的に認識し攻撃するT細胞クローンのイデイオタイプを解析した。すなわちJβ_1をプローブとしたサザン解析によりTCRβ鎖を特定した。このTCRβ鎖におけるVβの同定とα/βTCRかδ/βTCRかの検討を現在行っている。