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抗腫瘍活性を示すT細胞に発現される抗原レセプター遺伝子の研究

T细胞表达的具有抗肿瘤活性的抗原受体基因的研究

基本信息

批准号：
63015041
负责人：
山岸秀夫
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.マウス胎児、4週令及び8週令成体の胸腺と脾臓より染色体外の環状DNAライブラリーを作成し、T細胞抗原レセプター(TCR)α、β、γ、δプローブに相固なクローンを固定した。2.胸腺では胎児期での盛んなγ/δ型環状DNA生成、4週令、8週令での盛んなα/β型環状DNA生成を見出した。3.脾臓T細胞中でのTCR環状DNAの頻度は4週令でもっとも高く、8週令ではむしろ減少気味であり、この時期の胸腺からの機能的T細胞の供給の少ないことを示唆する。4.ヌードマウスでの胸腺外γ、δ鎖再配列による環状DNA形成を確認した。5.ヌードマウスとの比較で、成体胸腺に依存するγ、δ鎖再配列の頻度の高いことを見出した。6.Jδ_2再配列は成体胸腺環状DNAクローンで見られたが、脾臓にはなかった。定着性リンパ球を宿す未知の末梢組織の存在を示唆する。7.ヒトγ/δ型T細胞とα/β型T細胞の系譜を決定する主要な組換えシグナル遺伝子δRecとΦJαの存在をマウスでも確認した。8.成体脾臓T細胞に存在する環状DNA上のTCRδ鎖の遺伝子再配列は多様性に富むが、いずれも失活型である。このことはδ鎖再配列に失敗した胸腺細胞がα鎖再配列に成功する可能性を示している。9.同系マウス腫瘍細胞を特異的に認識し攻撃するT細胞クローンのイデイオタイプを解析した。すなわちJβ_1をプローブとしたサザン解析によりTCRβ鎖を特定した。このTCRβ鎖におけるVβの同定とα/βTCRかδ/βTCRかの検討を現在行っている。

1. The thymus and spleen of the fetus, 4 weeks old and 8 weeks old adults are fixed by the fixed T cell antigen (TCR)α, β, γ and δ. 2.γ/δ cyclic DNA production was observed in thymus gland at the embryonic stage, and α/β cyclic DNA production was observed at 4 and 8 weeks. 3. The frequency of TCR circular DNA in spleen T cells decreased from 4 weeks to 8 weeks, and the supply of T cells with thymus function decreased during this period. 4. Confirmation of the formation of circular DNA in thymic γ-and δ-lock rearrangement. 5. Comparison of the frequency of γ and δ lock rearrangement in adult thymus 6. J δ_2 rearrangement of thymic circular DNA The presence of an unknown terminal tissue in a stationary sphere is indicated. 7. Identification of the main components of γ/δ T cell and α/β T cell pedigrees 8. TCR delta locks on circular DNA and gene rearrangement in adult spleen T cells are diverse, rich and inactive. This indicates the possibility of successful thymocyte alpha lock rearrangement if delta lock rearrangement fails. 9. Homolog T cells recognize and attack specific T cells. TCRβ-lock is a key component of TCR β-lock. TCRβ lock Vβ lock α/βTCR δ/βTCR lock