腫瘍拒絶抗原の解析とペプチドワクチンの検討

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1.フレンドウイルス複合体(FV)によって誘発された腫瘍特異的Th株、CTL株の標的ペプチドが同定されたが、そのMHC結合残基は総て自然ペプチドの結合残基とは異なっていた。2.FBL-3腫瘍特異的Thクローンは標的ペプチドを提示する細胞を傷害する活性を持つ。細胞傷害活性を誘導するには増殖活性に必要な主要MHC結合残基と主要エピトープ残基があればよい。3.FBL-3特異的Thクローンの標的細胞傷害機構としてパ-フォリン経路によるもの、Fas/Fas-Lの経路によるもの、両者の経路を用いるものがある。4.Thの標的抗原ペプチドEnv_<462-479>(iペプチド)はEnv_<468-479>12残基に限定された。そのエピトープはクローンにより異なり、N端に偏るものとC端に偏るものがあった。5.FV類似のモロニ-ウイルスのi関連ペプチドi_m、内在性ウイルスのi関連ペプチドi_aはi特異的Thに認識されないが、それぞれ1残基と3残基、エピトープ部分を改変することにより活性化した。6.FBL-3特異的CTLクローンは総てGag前駆体リーダーペプチド9残基を標的とするが、クローンによって認識するペプチド領域が異なる。5残基を共有して隣接する2種類のペプチド9残基を認識するクローンとC端側のペプチド9残基のみを認識するクローンが存在する。