腫瘍拒絶抗原の解析とペプチドワクチンの検討

肿瘤排斥抗原的分析和肽疫苗的考虑

• 批准号: 06283212
• 负责人: 山岸 秀夫
• 金额: $ 21.12万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06283212/
• 关键词: FBL-3腫瘍; Env抗原; Gag抗原; Th標的ペプチド; CTL標的ペプチド; 細胞傷害活性; 腫瘍拒絶; 人工ペプチド設計; 抑制性T細胞; 抗脾腫効果; ランダムペプチドライブラリー; 人口ペプチド設計; 前がん状態; 腫瘍特異的CTL; 腫瘍特異的Th; 組換えワクシニアウイルス; Gagシグナル配列; env領域ペプチド; ペプチド免疫; IL-2産生

1.フレンドウイルス複合体(FV)によって誘発された腫瘍特異的Th株、CTL株の標的ペプチドが同定されたが、そのMHC結合残基は総て自然ペプチドの結合残基とは異なっていた。2.FBL-3腫瘍特異的Thクローンは標的ペプチドを提示する細胞を傷害する活性を持つ。細胞傷害活性を誘導するには増殖活性に必要な主要MHC結合残基と主要エピトープ残基があればよい。3.FBL-3特異的Thクローンの標的細胞傷害機構としてパ-フォリン経路によるもの、Fas/Fas-Lの経路によるもの、両者の経路を用いるものがある。4.Thの標的抗原ペプチドEnv_<462-479>(iペプチド)はEnv_<468-479>12残基に限定された。そのエピトープはクローンにより異なり、N端に偏るものとC端に偏るものがあった。5.FV類似のモロニ-ウイルスのi関連ペプチドi_m、内在性ウイルスのi関連ペプチドi_aはi特異的Thに認識されないが、それぞれ1残基と3残基、エピトープ部分を改変することにより活性化した。6.FBL-3特異的CTLクローンは総てGag前駆体リーダーペプチド9残基を標的とするが、クローンによって認識するペプチド領域が異なる。5残基を共有して隣接する2種類のペプチド9残基を認識するクローンとC端側のペプチド9残基のみを認識するクローンが存在する。

1. フ レ ン ド ウ イ ル ス complex (FV) に よ っ て 発 lure さ れ た swollen sores specific Th seedlings の mark, CTL ペ プ チ ド が with fixed さ れ た が, そ の MHC combined with residue は 総 て natural ペ プ チ ド の combined with residue と は different な っ て い た. 2. The specific Th <s:1> ロ ロ <s:1> ペプチドを target ペプチドを of FBL-3 abscess suggests that the を injury する activity を of する cells is sustained. Cell harmful activity を induced するに proliferative activity に necessary な major MHC binding residues と major エピト プ プ residues があればよ な. 3. FBL - 3 specific Th ク ロ ー ン の target cell damage institutions と し て パ - フ ォ リ ン 経 road に よ る も の, Fas/Fas - L の 経 road に よ る も の, struck の を 経 road with い る も の が あ る. 4. Th の target antigen ペ プ チ ド Env_ < > 462-479 (I ペ プ チ ド) は Env_ < 468-479 > 12 residues に qualified さ れ た. そ の エ ピ ト ー プ は ク ロ ー ン に よ り different な り, n-terminal に partial る も の と C end に partial る も の が あ っ た. 5. FV similar の モ ロ ニ - ウ イ ル ス の masato I even ペ プ チ ド i_m, internality ウ イ ル ス の masato I even ペ プ チ ド i_a は specific Th に I know さ れ な い が, そ れ ぞ れ 1 3 residues, residues と エ ピ ト ー プ part を change - す る こ と に よ り activeness し た. 6. FBL - 3 specific CTL ク ロ ー ン は 総 て Gag 駆 body before リ ー ダ ー ペ プ チ ド 9 residues を mark と す る が, ク ロ ー ン に よ っ て know す る ペ プ チ が ド field vision な る. 5 residues を mutual し て 隣 meet す る 2 kinds の ペ プ チ ド 9 residues を know す る ク ロ ー ン と C end side の ペ プ チ ド 9 residues の み を know す る ク ロ ー ン が exist す る.

项目成果

Kitao Hiroyuki: "Chicken immunoglobulin μ-chain gene : germine organization and tandem repeats characteristic of class switch recombination" Immunology Letters. 52. 99-104 (1996)

Kitao Hiroyuki：“鸡免疫球蛋白 μ 链基因：种系转换重组的生殖组织和串联重复特征”《免疫学快报》52. 99-104 (1996)。

Arakawa Hiroshi: "Mdicular characterization of extrachromosomal circular DNAs from differentiating embryonic stem cells" Cell Structure and Function. 21. 451-458 (1996)

荒川浩 (Arakawa Hiroshi)：“分化胚胎干细胞的染色体外环状 DNA 的线粒体特征”，细胞结构和功能。

Arakawa Hiroshi: "Immunoglobulin gene hyperconversion ongoing in chicken splenic germinal centers" EMBO Journal. 15. 2540-2546 (1996)

Arakawa Hiroshi：“鸡脾生发中心正在进行免疫球蛋白基因过度转换”EMBO 杂志。

Udaka Keiko: "Decrypting the Structure of major histocompatibility conplex class I-restrictad cytotoxic T lymphoiyte epitopes with complex peptide libraries" Journal of Experimental Medicine. 181. 2097-2108 (1995)

Udaka Keiko：“用复杂的肽库解密主要组织相容性复合物 I 类限制性细胞毒性 T 淋巴细胞表位的结构”实验医学杂志。

Shimizu Takeyuki: "Fine structure of a virus-encoded helper T-cell epitope expressed on FBL-3 tumor cells" Journal of Virology. 68. 7704-7708 (1994)

Shimizu Takeyuki：“FBL-3 肿瘤细胞上表达的病毒编码辅助 T 细胞表位的精细结构”病毒学杂志。