腫瘍抗原特異的T細胞抗原レセプターの構造解析

肿瘤抗原特异性T细胞抗原受体的结构分析

• 批准号: 04253220
• 负责人: 山岸 秀夫
• 金额: $ 7.36万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253220/
• 关键词: FBL-3腫瘍細胞; CTLクローン; Thクローン; 組換え型ワクシニアウイルス; 合成ペプチド; gagシグナルペプチド; ペプチド免疫; 多価ペプチド抗原; gagとenv; MHC結合能; TCR認識能

フレンドウイルス(Fv)で誘発されたFBL-3腫瘍細胞特異的細胞傷害性T細胞(CTL)クローンとヘルパーT細胞(Th)クローンの標的ペプチドを同定した。1.Fvの特定領域を発現する組換えワクシニアウイルスを構成し,CTLの標的活性をしらべ,gag前駆体gPr80のシグナルペプチド部分20残基内に同定した。2.gPr80シグナル配列20残基からペプチドを合成し,標的活性をしらべ,gag102-114 13残基に標的を限定した。3.Thクローン2株の共通標的となるペプチドenv122-141,20残基で免疫し,さらにThクローン10数株を分離した。4.env122-141から残基の短縮を試み,最小標的としてenv125-137,13残基を同定した。5.アグレトープ2残基とエピトープ3残基を同定したが,エピトープのアラニン置換による影響の少いクローンやエピトープ以外の残基の置換に対して反応性を変化させるクローンも存在した。6.アグレトープ,エピトープの活性5残基以外を全部アラニンで置換した13残基ペプチドは,env122-141,20残基の反応性にくらべて,1/100に活性を低下させた。しかし13残基ペプチド8分子を多価ペプチド抗原にしたところ,完全に活性を回復した。

FBL-3 tumor cell-specific cytotoxic T cells (CTL) and T cells (Th) were induced by Fv. 1. Fv domain specific domain discovery component,CTL target activity,gag precursor gPr80 domain specific domain 20 residues 2. gPr80 is a sequence of 20 residues, and the target activity is limited to residues 102-114. 3. The common marker of Thu kro n 2 strains was selected from env122- 141, 20 residues, and several Thu kro n strains were isolated. 4. Env residues 122 -141 were shortened, and the minimum target residues 125- 137 and 13 were determined. 5. The identity of residues 2 and 3 is determined by the substitution of residues other than residues 2 and 3. The identity of residues 2 and 3 is determined by the substitution of residues 3 and 4. 6. All but 5 residues were substituted for env 13, env 122- 141, env 120 residues and env122- 141 residues were substituted for env122- 141 residues. The 13 residues of the 8-mer molecule are fully active.

项目成果

山岸 秀夫: "T細胞抗原受容体" Immunology Frontier. 1. 8-14 (1991)

Hideo Yamagishi：“T 细胞抗原受体”免疫学前沿。1. 8-14 (1991)

Toshiyasu Hirama: "Conserved V(D)J junctional sequence of cross-reactive cytotoxic T-cell receptor idiotype and the effect of a single amino acid substitution" European Journal of Immunology. 21. 483-488 (1991)

Toshiyasu Hirama：“交叉反应性细胞毒性 T 细胞受体独特型的保守 V(D)J 连接序列和单个氨基酸取代的影响”《欧洲免疫学杂志》。

Michihiro Iwashiro: "Multiplicity of virus-encoded helper T cell epitopes expressed on FBL-3 tumor cells" Journal of Virology. 67. 4533-4542 (1993)

Michihiro Iwashiro：“FBL-3 肿瘤细胞上表达的病毒编码辅助 T 细胞表位的多样性”病毒学杂志。

Toshiyasu Hirama: "Conserved V(D)J junctional dequence of cross-reactive cytotoxic T-cell receptor idiotype and the effect of a single amino acid substiution" European Journal of Immunology. 21. 483-488 (1991)

Toshiyasu Hirama：“交叉反应性细胞毒性 T 细胞受体独特型的保守 V(D)J 连接序列和单个氨基酸取代的影响”欧洲免疫学杂志。

Eiko Kubo: "Novel TCR gene rearrangements and expression in radiation-induced thymic lymphomas" Journal of Radiation Research. 33. 227-242 (1992)

Eiko Kubo：“辐射诱导的胸腺淋巴瘤中新型 TCR 基因重排和表达”辐射研究杂志。