Synthese und Metabolismus von Eicosanoiden in biologischen Systemen

生物系统中类二十烷酸的合成和代谢

• 批准号: 5229568
• 负责人: Professor Dr. Friedrich Grimminger
• 金额: --
• 依托单位: Fachbereich 11 - Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5229568?language=en
• 关键词: Synthese; und; Metabolismus; von; Eicosanoiden

Die von dem gemeinsamen Substrat Arachidonsäure (AA) über die Enzymsysteme der AA-Kaskade gebildeten Eicosanoide spielen als Lipidmediatoren eine essentielle Rolle bei vaso- und permeabilitätsmodulierenden Prozessen im kardiopulmonalen System sowohl unter homöostatischen als auch unter inflammatorischen Bedingungen. Als mögliches molekulares Korrelat des Endothelium-Derived Hyperpolrizing Factor sind die Cytochrom P450-vermittelten Epoxy- und Dihydroxyderivate gegenwärtig von hohem Interesse. Therapeutisch von zentraler Bedeutung sind die Eicosapentaensäure-abgeleiteten Mediatoren wegen ihrer kompetitiv-antiinflammatorischen Wirkung gegenüber den AA-mediierten Autacoiden. Gegenstand der Untersuchungen in unserer Arbeitsgruppe ist die Aufzeichnung des Eicosanoidprofils in der humanen Lunge, im Rattenherzen sowie in relevanten kardiopulmoalen Zellen mit Bezugnahme auf die gleichzeitig gemessenen physiologischen Parameter. Um eine sinnvolle Analytik dieser zahlreichen in geringen Mengen vorkommenden, zum Teil isomeren Metabolite zu gewährleisten, ist eine Vervollständigung der jüngst entwickelten hochauflösenden HPLC-Methodik mit einer online integrierten präzisen und empfindlichen massenspektrometrischen Detektion und Strukturaufklärung (Kapillar-HPLC-MS-MS) notwendig.

花生四烯酸（AA）代谢物与花生四烯酸代谢物的酶系统之间的脂质介导作用在心血管系统的血管和通透性调节过程中起着重要作用，在体内也有炎症发生。内皮源性超极化因子的大部分分子都是细胞色素P450-环氧和二羟基衍生物。中间体的治疗是通过使用抗生素进行的竞争性抗炎药物。在我们的研究小组中，研究人员发现，在相关的心脏起搏器中，通过测量生理参数，可以获得人体呼吸中类花生酸的分布。一种新的分析方法，可以使代谢物的异构体得到更好的分析，这是一种新的高效液相色谱方法，它具有在线集成和质谱检测和结构分析（Kapillar-HPLC-MS-MS）的优点。